TACE术后肝癌微环境的改变与分子靶向药物治疗-课件整理.ppt

研究 OS PFS（月） TTP（月） ORR（%） DCR（%） FLORIDA 18.5月 - - 56 68 SOCRATES 562天 - 506天 - - JOHNS HOPKINS - - - 58 92/100 SPACE 亚洲人群死亡风险降低32.3% - 整体人群疾病进展风险降20.3% 亚洲人群疾病进展风险降低28% - - START 亚太：9 中国：10.3 亚太：9.3 中国：10.6 - - South Korea study 6个月时：52% 总中位TTP：7.1个月 BCLC B期中位TTP7.3个月 BCLC C期中位TTP：5.0个月 首次TACE联合索拉非尼治疗，疗效较好 晚期肝癌化疗栓塞后非首次索拉非尼治疗研究（Post-TACE） 研究终点 索拉非尼 安慰剂 (4 周） (6 周) (?3 月) CT 中位5.4 周 中位9.3 周 随机化 TACE 中位3.6 周 开始索拉非尼治疗 (400 mg bid) 多中心（日本69、韩国7）、双盲、安慰剂 对照III期临床研究 评估晚期HCC患者TACE治疗有效后服用索拉非尼的 疗效及安全性 Kudo M, et al. Eur J Cancer.2011;47(14):2117-27. Kaplan-Meier分析：两组患者TTP、OS无差异 TTP OS 导致研究结果不理想的原因： TACE后9.3周（中位时间）才开始使用索拉非尼，肿瘤的新生血管和分支 可能已经形成，肿瘤细胞可能已经播散 Kudo M, et al. Eur J Cancer.2011;47(14):2117-27. TACE联合索拉非尼治疗肝癌病例汇总分析中国4家中心 TACE后1天内（含TACE前及1天） TACE后7天内（含7天） TACE后7天后 疾病控制率（%） 100 90.48 20 N=28 N=27 N=15 首次服用索拉非尼时间 PR PR CR SD SD TACE联用索拉非尼越早，获益越佳 Our Data 生存期3个月、资料齐全的患者总共24人 首次TACE+索拉非尼——16个病人，死亡6人（平均生存15.8月），现仍存活10人（平均生存20.9月） 非首次联合的患者共8人，已经死亡5人（平均生存时间为5.8月），仍存活3人（平均生存20月） 整体比较a Wilcoxon (Gehan) 统计量 df Sig. 3.102 1 .078 a. 比较是精确的。 鉴于TACE术后肝癌微环境的变化首次TACE联合索拉菲尼 理论、实践显示能使肝癌患者获益更多 首次联合，延长生存期，不增加药物费用 第1次TACE 第2次 第3次 第4次+索拉非尼 2个月 4个月 6个月+5万 索拉非尼免费 3个月后进入PAP计划 第1次TACE +索拉非尼 索拉非尼免费 6个月 3个月后进入PAP计划 第2次 延长TACE治疗间隔 0个月 0个月+5万 存活至3个月 8、10、12、14、16个月…… 延长生存期 第3次…第4次… TACE术后肝癌微环境的改变 与 分子靶向药物治疗 郑州大学第一附属医院 管生 目录 肝癌微环境简介 TACE术后肝癌微环境的一些变化 TACE联合靶向药物治疗HCC的理论依据 首次TACE联合靶向药物治疗HCC的意义 肝癌微环境 肝癌的微环境——复杂的综合系统 细胞——肿瘤实质细胞、TAF、HSC、肝窦内皮细 胞和炎症细胞、免疫细胞等 细胞外基质——各种蛋白、酶、细胞因子（如EGF 、VEGF、FGF、TGF等） 其他化学分子 协同作用导致肿瘤增殖、侵袭、转移 Hede K. Environmental protection: studies highlight importance of tumor microenvironment. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(15): 1120-1121 肿瘤与微环境网络 肿瘤增殖——微环境平衡失调（免疫细胞、抑癌基因的失活等） 转移——癌细胞释放若干因子（信号），激活含VEGFR1的造血 干细胞(HPCs)，释放出VEGF等因子使HPCs先于癌细胞到达靶 器官，营造一个适宜癌细胞转移灶生存及增殖的微环境 扩散的肿瘤细胞与特定部位微环境之间相互作用，可能与器官 本身的特性或一些与细胞移动及黏附相关的蛋白质相关 VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Natur