第二章口服药物的吸收.ppt

第二章 口服药物吸收 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收 膜转运（membrane transport）: 物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。膜转运是重要的生命现象之一 。 药物的吸收（absorption of drug）: 是指药物从给药部位进入体循环的过程。 （一）生物膜的结构细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型 1）经典模型 由Danielli与Davson提出细胞膜经典 模型（classical model）脂质双分子、带电荷的小孔、特殊载体和酶2）液态镶嵌模型 由Singer和Nicolson提出生物膜液 态镶嵌模型 （fluid mosaic model） 流动性、不对称性、糖脂和糖蛋白3）晶格镶嵌模型 由Wallach提出晶格镶嵌模型脂质运动呈小片的点状分布→解释了稳定性 （二）生物膜性质 （三）膜转运途径 定义：被动转运（passive transport） 是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。 2．膜孔转运 （pore transport）：药物通过含水小孔转运的过程。 上皮细胞膜上有约0.4～0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收通道。 膜孔内含有带正电荷的蛋白质或吸附有阳离子（如钙离子），其正电荷形成的球形静电空间电场能排斥阳离子，阴离子药物容易通过。  (二)载体媒介转运定义：借助生物膜上载体蛋白的作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程称为载体媒介转运（carrier-mediated transport）。 主动转运的特点有： -逆浓度梯度转运； -需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞代谢产生的ATP提供； -需要载体参与，载体物质通常与药物有高度的选择性； -主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关，当药物浓度较高时，转运可出现饱和现象； -结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运和吸收； -受代谢抑制剂的影响； -有结构特异性和部位特异性。 载体： 离子泵： Na-K-ATP Ca2+泵 I2泵 药物溢出泵”（drug flux pump），P-糖蛋白（P-glycoprotein）: 可能量依赖性的将细胞内药物泵出到细胞外。 PepT1、 PepT2 （三）膜动转运  (四)药物转运器 具有特定转运功能的一类转运蛋白称为转运器 1、药物内流转运器：核苷转运器、肽类转运器、葡萄糖转运器、其它转运器。 2、药物外排转运器：P-糖蛋白（P-gp）[药物溢出泵（drug flux pump）] 三、胃肠道的结构与功能  （一） 胃 胃粘膜表面虽然有许多褶壁，但由于缺乏绒毛， 吸收面积有限 ，酸性药物可吸收。 成人每天分泌约2 L胃液。胃液含有以胃蛋白酶为主的酶类和0.4%~0.5%的盐酸，具有稀释、消化食物的作用。 胃上皮细胞的表面覆盖着一层1.0~1.5mm厚的粘液层，它主要由粘多糖组成，为细胞表面提供了一层保护层。 口服的药物在胃内的停留过程中大部分崩解、分散和溶解。 （二）小肠 小肠由十二指肠、空肠和回肠组成，全长约2~3ｍ，直径约4mm。十二指肠与胃相连，胆管和胰腺管开口于此，排出胆汁和胰液，帮助消化和中和部分胃酸使消化液pH升高。 小肠粘膜面上分布有许多环状褶壁(kerckring)，并拥有大量指状突起的绒毛(villi)。绒毛是小肠粘膜表面的基本组成部分，长度约0.5~1.5mm，绒毛内含丰富的血管、毛细血管以及乳糜淋巴管，是物质吸收的主要部位 。 小肠粘膜固有层疏松结缔组织中的淋巴小结的集合体--派伊尔氏结（Payer’s patches，PPs），与微粒吸收密切相关。 （三）大肠 粘膜上有皱纹但没有绒毛 停留时间长：20－30h 蛋白水解酶相对胃和小肠少的多 菌群丰富，厌氧菌400余种： 糖苷酶、多糖酶、偶氮还原酶 分泌液少，药物释放可获高浓梯度 pH可能比小肠低 第二节 影响药物吸收的因素 一、生理因素 二、药物因素 三、剂型与制剂因素 一、生理因素 （一）、消化系统因素 -1.胃肠液的成分与性质 -2.胃排空和胃空速率