第三章-外周神经系统药物.pptx

外周神经系统药物 ;内容包括：;神经系统组成 ;第一节 拟胆碱药;乙酰胆碱的作用;6;乙酰胆碱的生物合成 ;8;9;10;11;12;13;一、M受体激动剂  Muscarine Receptor Agonists;15;名称 ;17; 毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。 两个手性碳。;19;20;21;22;一）可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;24;25;溴新斯的明结构特点;溴新斯的明主要代谢物 酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵 具有与Neostigmine相似但较弱的活性。 ;28;29;用于重症肌无力，腹气胀，尿潴留； ;31;不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;36;三、非经典的抗胆碱酯酶药——抗AD药;加兰他敏 Galantamine ;39;下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是;第二节 抗胆碱药;42;抗胆碱药分类;可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 –抑制腺体分泌 （唾液腺、汗腺、胃液） –散大瞳孔 –加速心律 –松弛支气管和 胃肠道平滑肌等 ;分类： ;46;47;结构和命名 ?-(羟甲基)乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物;49;50;51;52;53;54;55;56;57;58;氢溴酸山莨菪碱;60;极性与血脑屏障 氧桥 → 亲脂性↑ → 中枢作用↑ 羟基 → 极性↑ → 中枢作用↓ 构效关系 6,7位氧桥使中枢作用增强； 6位羟基使中枢作用减弱； ;62;63;64;65;66;67;68;69;70;71;72;73;74;75;生物碱类N受体拮抗剂的优化;77;78;79;80;81;82;83;84;内容小结;第三节 肾上腺素受体激动剂;包括： 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体或合并其他作用;受体的分类及效应（兴奋）;拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics） 拟交感胺（sympathomimetic amines） 儿茶酚胺（catacholamines）;分类（按作用方式）;一、拟肾上腺素药;（1）内源性拟交感胺 ;内源性拟交感胺的生物合成;去甲肾上腺素的代谢;（2）合成拟肾上腺素药;重点药物;肾上腺素 Epinephrine ;副肾碱 结构与命名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1,2-benzenediol） ;光学活性 ;邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 –日光、热及微量金属离子能加速氧化 –成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 –加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化 –储藏时应避光并避免与空气接触 ;肾上腺素红;;水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 – 速度与pH有关 -在pH4以下，速度较快 -水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 – 药典控制旋光度;构型翻转 ，以R-构型为活性体;;同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 – 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血 – 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血;构效关系;R构型Adrenaline为左旋体 – 活性比右旋体约强12倍;;酒石酸拆分;在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药 称生物前体前药，简称生物前体;麻黄素 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐;与肾上腺素类药物相比 ;二个手性中心，四个异构体 （-）麻黄碱（Ephedrine） （+）Ephedrine （-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine） （+）Pseudoephedrine 均具肾上腺素作用，但强度不同 1R，2S（-）型活性强 ;活性强;（-）Ephedrine 为1R，2S β-碳与去甲肾上腺素的R构型相同 左旋活性最强，为临床主要药用异构体;（+）Pseodoephedrine（1S，2S） 只有间接作用 中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂;存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 1887年发现，1930年用于临床 生产方法 – 从麻黄中分离提取;目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。;麻黄碱的特殊管理;麻黄碱是制造“冰毒”的前体 冰毒：甲基苯丙胺，又称甲