第十一章多肽和蛋白质药物.ppt

第十一章 多肽与蛋白质类药物 第一节 概述 一、多肽的结构和肽键的结构特点 1结构 一个分子α-氨基酸的羧基与另一个分子α-氨基酸的氨基之间脱水形成的酰胺键称为肽键，所得到的化合物称为肽，最简单的肽是由两个氨基酸组成，称为二肽，其中含有一个肽键。 2 分类 寡肽：由10个以下氨基酸组成的肽称为寡肽。有二肽、三肽、四肽……之别。 二、蛋白质的代谢可以用氮平衡表示 摄入食物的含氮量与排泄物中的含氮量之间的关系。 氮总平衡：摄入氮=排出氮（正常成人） 氮正平衡：摄入氮排出氮（儿童、孕妇） 氮负平衡：摄入氮排出氮（饥饿、消耗性疾病患者） 氮平衡的意义 可以间接反映体内蛋白质代谢的概况。 常用的蛋白质的测定方法 凯氏定氮法通过测定含氮量乘以6.25来估算蛋白质的含量 三聚氰胺含氮量为66.6% 蛋白质中含氮量平均为16%。 实验证明，健康成年人每天需补充食物蛋白质30～45g，才能保持氮的总平衡。这就是蛋白质的最小生理需要量。  第二节 多肽药物的制备 一、概述 活性多肽是生化药物中非常活跃的一个领域，生物体内已知的活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液中产生或获得的。 定义：以多肽激素和多肽类生长调节因子为主的一大类内源性活性物质。 研究活性多肽结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异同与其活性的关系，将有助于设计和研制新的活性多肽药物。 多肽药物的种类 1、多肽激素 2、多肽类细胞生长调节因子 3、含有多肽成分的其他生化药物 1、多肽激素 （1）脑垂体多肽激素 促皮质素（ACTH），促黑激素MSH ,催产素，加压素 （2）下丘脑激素 促甲状腺激素释放激素，抑制激素，促性腺激素释放激素 （3）甲状腺激素 甲状旁腺激素，降钙素 （4）胰岛激素 胰高血糖素，胰解痉多肽 （5）胃肠道激素 胃泌素，胆囊收缩素，肠泌素，肠血管活性肽，抑胃肽，缓激肽，P物质 （6）胸腺激素 胸腺素，胸腺肽，胸腺血清因子 促黑激素MSH MSH主要作用于黑色素细胞。体内黑色素细胞分布于皮肤及毛发、眼球虹膜色素层及视网膜色素层、软脑膜。皮肤黑色素细胞位于表皮与真皮之间，胞浆内的黑色素小体内含酪氨酸酶，可促进酪氨酸转变为黑色素、MSH作用主要为激活酪氨酸酶，并促进酪氨酸酶合成，从而促进黑色素合成，使皮肤及毛发颜色加深 。 甲状腺激素：提高神经兴奋性和身体发育作用。 地方性甲状腺肿 甲亢 地方性克汀病病人（呆小症） 2、多肽类细胞生长调节因子 表皮生长因子，转移因子，心钠素 3、含有多肽成分的其它物质 妇血宁，蛇毒，胚胎素，助应素 蛇毒是毒蛇从毒腺中分泌出来的一种液体，主要成份是毒性蛋白质，约占干重的90%至95%。 蛇毒的治癌作用 　　中国医科大学蛇毒研究室试图从辽宁大连蛇岛产的蝮蛇毒中找到能抑制肿瘤生长有效成分，开展了蛇岛蝮蛇的原毒与分离毒对比抑制肿瘤试验,9个不同浓度的蛇毒对小鼠肉瘤均有不同程度的抑制作用,抑瘤率有的高达87.1%. （3）活力测定 E-玫瑰花结升高百分数不得低于10%，分子量在15000以下。 T淋巴细胞表面有针对绵羊红细胞（SRBC）的特异性受体，称为E受体。在一定的实验条件下，SRBC与T细胞表面的受体结合，形成以T细胞为中心，四周环绕SRBC，状如玫瑰花的细胞集团，故名E玫瑰花结。 　　玫瑰花结试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。E玫瑰花结试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。 作用与用途 ACTH能维持肾上腺皮质的正常功能，促进皮质激素的合成和分泌。 物理性质：溶于水和碱性溶液，不溶于丙酮、乙醇、氯仿、乙醚、苯、异丙醇及四氯化碳等，难溶于有机酸。水溶液中2~7℃ 可保存7天。 降钙素在人及哺乳动物体内，主要存在于甲状腺、甲状旁腺、胸腺和肾上腺等组织中，鱼类则在鲑、鳗、鳟等的终鳃体里含量较多。各种不同动物来源的降钙素，氨基酸排列顺序有些差异。 降钙素的主要功能是降低血钙。由于降钙素有抑制破骨细胞活力的作用，所以能抑制骨盐的溶解吸收，从而阻止钙从骨中释出。 血钙平衡：血钙高可促使降钙素分泌增加，使血钙降低，血钙低时可促使甲状旁腺素分泌增加而使血钙升高，两者互相制约，共同维持。 总结 思考题 1、多肽类药物的分类 2、胸腺素组分5的提取过程。 第二节 蛋白质类药物 一、主要蛋白质类药物有以下几种： 1.蛋白质激素 （1）垂体蛋白激素 生长素，催乳素，促甲状腺素，促黄体生成激素，促卵泡激素 （2）促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素，绝经尿促性腺激素，血清促性腺激素 （3）其他蛋白质激素：胰岛素及其它激素 生长素 2.血浆蛋白质 白蛋白，纤维蛋白溶酶原，血纤蛋白等 3.蛋白质类细胞生长调节因子 干扰素等 4.