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乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用及相关处理 ??????乳腺癌常用的化疗药物的种类、应用、副作用 治疗乳腺癌的化疗药物一般都是通过改变或抑制癌细胞的生化代谢过程，从而干扰癌细胞的繁殖。依其作用的细胞周期时相可分为以下2类：①细胞周期特异性药物，这类药物仅在细胞周期的特异时相才有作用，如抗代谢药物和有丝分裂抑制剂。②细胞周期非特异性药物，这类药物在细胞周期的任一时相都有作用，对非增殖周期的细胞也有作用，如烃化剂和抗生素类药物。有些肿瘤在开始化疗时有效，进一步治疗时能获得抵抗性；或是当化疗将大量敏感的癌细胞消灭以后，对药物有抵抗性的肿瘤细胞便成为主要的细胞群。因此，在化疗时提倡联合化疗，大剂量间歇用药，藉以减少化疗失败的发生或推迟耐药性的发生。?? ? 治疗乳腺癌的常用化疗药物，包括烷化剂、抗代谢性药物、抗生素、生物碱和紫杉醇类。一、烷化剂 烷化剂能干扰与破坏癌细胞核酸及蛋白质的合成，主要是破坏DNA的复制。它是细胞周期非特异性药物，对整个增殖周期中的任何一期和非增殖周期的细胞都具有杀伤作用，故具有广谱的抗肿瘤作用，而且烷化剂对癌细胞的杀伤作用强，能迅速杀伤致死癌细胞。但它对癌组织和正常组织都具有同样的杀伤作用，因此，对代谢旺盛的骨髓、胃肠道粘膜上皮的毒性作用较强。常用的有环磷酰胺(CTX)、苯丙氨酸氮芥(DAM)、噻替派，其中以环磷酰胺最为常用。 ①环磷酰胺：常用剂量为每次10～15毫克／公斤体重，一般用量为600～800毫克，溶于生理盐水20毫升作静脉注射，每周1次，总量8～10克。口服维持量，成人每次50毫克，每日2～3次。 不良反应 1.骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在 2～3周后恢复。对肝功有影响。2.胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失。3.泌尿道反应：当大剂量环磷酰胺静滴，而缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、及肺纤维化等②苯丙氨酸氮芥：本药主要供口服。常用剂量为每日0.05毫克／公斤体重或每周0.75毫克／公斤体重。③噻替派：常用剂量每次10毫克，每日1次，连续用药5次后，改为每周3次，总剂量为200～300毫克。静脉注射时，溶于生理盐水10毫升中；肌肉注射用4毫升生理盐水即可；胸腔内注射，每次10～30毫升，每周1次。二、抗代谢药物??能抑制DNA或RNA的合成，从而阻止细胞生长和癌细胞增殖。常用药物有氟脲嘧啶、氨甲喋呤。①氟脲嘧啶：为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用。常用静脉注射剂量每次为0.5克，每周1～2次，溶于5％葡萄糖液500毫升中，缓慢静脉滴注，总量8～12克；口服，每日150～300毫克，分次服用，总量10～15克。 副作用及注意事项有: 1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血性腹泻。 2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。 3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。 4.神经系统：少数可有小脑变性、共济失调。 5.脱发、皮炎、甲床变黑等。 6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： (1)一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者; (2)广泛肝转移并有黄疸者; (3)曾经接受大面积盆腔照射者; (4)广泛骨盆转移者; (5)过去曾多次用过化学治疗的病人; (6)肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。 7.停药指标： (1)腹泻每日５次以上或有血性腹泻者; (2)白细胞降至３０００／μｌ以下，血小板降到８万／μｌ以下以及血象急剧下降的病人; (3)出现神经症状时; (4)粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。 8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水肿的病人可按体重计算。②氨甲喋呤：为细胞周期特异性药物，对增殖期细胞敏感。本药主要由尿中排出，肾功能不好者慎用。常用静脉注射剂量每次为20～30毫克，溶于5％葡萄糖液500毫升中滴注，每周1次，总剂量120～160毫克；亦可每次30～100毫克，每周1次，5～10次为一疗程。 副作用1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ－谷氨酰转肽酶等增高； 3、大剂量应用时，由于本品和其它代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板