免疫抑制剂在肾病中的应用.pptVIP

痛风发病机制及治疗进展 上海交通大学附属第六人民医院肾内科 汪年松 痛风的流行病学 尿酸的产生及排泄 高尿酸血症及痛风的发病机制 高尿酸血症的临床意义 高尿酸血症及痛风的治疗 历史 公元前五世纪在世界各地记载一种病，它发病快，来去如风，并伴有剧烈疼痛，因而取名痛风 痛风是一种常见病,欧美国家总人群痛风发病率约0.13%～0.37%，近20年来逐年上升 痛风的流行病学 发病率高，多见于中老年男性及绝经后妇女 美国白种男性：累积患病率 8.6％，原发性痛风 5.9％1 中国上海：男 0. 77 ％，女 0. 34 ％，合计为 0.34％2 存在种族差异，欧美及日本的发病率高于我国 原发性痛风发病率逐年上升 1977～1978 20.2/10万，1995～1996 45.9/10万3 痛风约占风湿病门诊的5.0％～15％ 高尿酸血症与痛风 高尿酸血症（Hyperuricemia）：370C时血清中尿酸含量男性超过420μmol/L (7.0mg/dl)；女性超过357μmol/L (6.0mg/dl) 痛风（gout）：尿酸在血液中饱和，尿酸盐结晶沉积导致特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎等一种疾病，严重者呈关节畸形及功能障碍 尿酸的生理作用 痛风的流行病学 尿酸的产生及排泄 高尿酸血症及痛风的发病机制 高尿酸血症的临床意义 高尿酸血症及痛风的治疗 5-磷酸核糖+ATP 尿酸的排泄 肾脏排泄尿酸 肾脏近曲小管尿酸盐转运体 ① URAT-1 ② 电压驱动转运体 ③ galectin-9 ④ hOAT 1/3 ⑤ 钠离子共转运体 X 有机阴离子 URAT-1 尿酸盐阴离子交换器 URAT1基因位于染色体11q13 参与尿酸盐重吸收过程 该转运过程为通道介导，有饱和现象， 不受膜电压和细胞内外pH值影响 与尿酸盐交换的主要为有机阴离子，如乙酰乙酸、吡嗪酰胺、乳酸盐等 正常人体内苯溴马隆、丙磺舒均影响尿酸盐经URAT1排泄，说明URAT1是促进尿酸排泄药物的作用靶点。 galectin-9 半乳糖苷结合蛋白 其基因定位于17号染色体短臂 尿酸盐单向转运体（UAT），参与分泌过程 电压敏感，乳糖、葡萄糖可影响其活性 管腔内的吡嗪酰胺可阻断其活性 OTA 有机阴离子转运体 hOTA1 基因位于染色体11q13.1 电中性的对氨基马尿酸/?-酮戊二酸交换子 底物广泛，尿酸盐、环核苷酸、二羧酸盐、ACEI、叶酸、氨甲喋呤等 将尿酸盐从管周间隙摄入肾小管细胞 痛风的流行病学 尿酸的产生及排泄 高尿酸血症及痛风的发病机制 高尿酸血症的临床意义 高尿酸血症及痛风的治疗 高尿酸血症的发病机制 高尿酸血症的诊断 尿尿酸排泄量 800 mg/d(普食) 或600 mg/d(低嘌呤饮食) 24 h 尿酸排泄超过1000mg为尿酸产生过多 24 h 尿酸排泄少于600mg为尿酸排泄不良 尿酸清除率(Cua) 12 ml/分 方法：收集60分钟尿，测Uua，同时测Sua，计算每分钟 尿酸排泄量和血尿酸值之比 Cua/Ccr 10% 尿酸生成过多 5% 尿酸排泄减少 5%-10% 混合性 原发性痛风的病因 尿酸排泄动力学 原发性尿酸排泄减少的原因 肾脏尿酸盐转运体功能异常 家族幼年性高尿酸血症肾病(familial juvenile hyperuricemic nephropathy , FJHN)：常染色体显性遗传, 幼年就出现高尿酸血症、痛风性关节炎、由于间质纤维化导致慢性肾功能衰竭等。编码尿调节素的基因突变可能导致FJHN。 原发性尿酸生成过多的原因 大部分为多基因遗传缺陷 PRPS亢进 X伴性染色体遗传 HGPRT缺乏 X伴性染色体遗传 N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR) 基因C677T 突变、β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg 突变也可能与高尿酸血症相关 痛风的发生机制 尿酸在体液中过饱和 尿酸盐溶解度下降 温度↓pH值↓ 水分重吸收导致过饱和 尿酸盐结晶、沉积在关节和软组织 创伤 组织损伤 结缔组织基质改变 睡眠时关节活动减少 急性关节炎发病机制 痛风的流行病学 尿酸的产生及排泄 高尿酸血症及痛风的发病机制 高尿酸血症的临床意义 高尿酸血症及痛风的治疗 高尿酸血症的临床意义 正常血尿酸浓度 男性150~420 umol／L (2.5 ~7 mg/dl) 女性100~360 umol／L (1.7