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第一节 利尿药 一、尿液的形成及利尿药的作用基础 (一)肾小球的滤过---------原尿形成 按效能分三类 高效能利尿药:呋塞米 中效能利尿药:氢氯噻嗪 低效能利尿药:安体舒通 按K+的排泄分两类 保钾利尿药;排钾利尿药 三、常用利尿药 第二节 脱水药(渗透性利尿药) * * * * * * * 利尿药及脱水药 定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、尿崩症、高钙血症的治疗。 正 常 成 人 每日原尿量 (二)肾小的重吸收------- 产生终尿 正常成人每日:1-2L CA CA + CO2 H2CO3 + + 碳酸酐酶=CA Na+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收 近曲小管的重吸收机制 Na+-K+-2CL- 共同转运系统 Na+ Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2CL-共同转运系统完成重吸收 K+ 髓袢升枝粗段的重吸收机制 肾小管腔 远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式: 1、Na+-K+交换,受醛固酮的调节 2、H+- Na+ 交换。 CA CA 乙酰唑胺 依他尼酸 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 髄质高渗 肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位 二、利尿药分类 (一)高效利尿药 呋塞米 (呋喃苯胺酸,速尿, furosemide) 【药代学】 口服迅速,生物利用度为50-70%,20~30min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。 【药理作用】 1 利尿作用 (1)利尿特点: ① 作用强且迅速。 ② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。 (2)利尿机制: 与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。 2 扩张血管 扩张肾血管血管,增加肾血流量 机制: 促进前列腺素合成 【临床应用】 1 严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人 急性肺水肿(首选) 2、防治急性肾衰 冲洗肾小管,防止肾小管坏死。 增加肾血流量。 3、促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒, 利尿排毒。 【不良反应】 1、水电解质紊乱:过剧利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低 血Ca2+,低血镁,低氯性碱血症。 2、耳毒性:大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改 变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基甙类 抗生素合用。 3、胃肠道反应 4、高尿酸血症: 与尿酸竞争排泄; 利尿→血容量↓→胞外液浓缩→尿酸经近曲小管的再吸收↑ (二)中效利尿药 噻嗪类 氯噻酮 【药理作用】 1、利尿作用: (1)作用特点:温和持久。 (2)作用机制:抑制远曲小管近段Na+- CL-共转运子,抑制 NaCL的重吸收。 2、降压作用 3、抗利尿作用: 机制:① 抑制磷酸二酯酶→远曲小管和集合管内cAMP↑→ 水透性↑ →水吸收↑ ② 排Na+ →降低血钠浓度→血浆渗透压↓→尿崩症患 者口渴感↓→饮水、尿量↓。 【临床应用】 1 各种水肿 2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一,多与其它降压药合 用,增强疗效,减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。 【不良反应】 1 电解质紊乱:低血K+, 血Mg2+,低血Na+; 2 高尿酸血症:原因同高效利尿药 3 代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用→糖尿病人慎 用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白?,胆固醇?,高密度 脂蛋?→高血脂症者慎用。 4 其它:
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