肝素在妊娠疾病中的应用.pptVIP

肝素在妊娠期疾病中的应用 * * 南方医科大学南方医院 钟梅教授 概 述 ☆ 肝素是一种黏多糖硫酸脂； ☆ 具有延长血凝时间的作用； ☆ 可分为肝素（普通）和低分子肝素； ☆ 规格：普通肝素为125 u:1mg，低分 子肝素为：0.2ml:2050U；0.3ml:3075U 0.4ml:4100U； 0.6ml:6150U。  普通肝素的特点 ☆ 其分子量约为0.5-5万道尔顿； ☆ 抑制凝血酶原激酶形成； ☆ 干扰凝血酶作用； ☆ 干扰凝血酶对因子Ⅴ/ⅩⅢ的激活； ☆ 防止血小板的聚集和破坏。 低分子肝素的特点 ☆ 其分子量约为4000~6500道尔顿； ☆ 对Xa和XIIa因子的抑制作用强； ☆ 抗凝作用强，不受血小板因子4的抑制； ☆ 半衰期为200~300分钟，为普通肝素的2到4倍; ☆ 对血小板的影响小，出血并发症减少，无需监 测抗凝活性。 1、肝素应用于抗磷脂综合征 ☆ 抗磷脂综合征（APS）常发生复发性流产； ☆ 作用机理： §保护血管内皮细胞，防止血细胞聚集； §肝素能抑制抗a-干扰素对滋养细胞的杀伤作用； §体外试验发现肝素能降低ACL与心磷脂结合，恢 复滋养细胞功能。 ☆ 治疗方法： §单用肝素法： 6250 IU/ 12 h皮下注射，妊娠26 周后改为 6250 IU /d，1次/d。 §肝素加用阿司匹林法: 孕12周前用肝素治疗， 6250 IU/ 12 h皮下注射，12周后改用阿司匹林25 mg口服，3次/d。 ☆ 用药注意事项： §每2 d查APTT，使APTT达到其基础的1.2~1.5倍； §每4周复查抗体，若2种抗体均低于治疗指标则停药， 若再次出现阳性，再加用肝素； §停药时间视胎儿成熟情况，一般在孕34~36周，如出现产 兆、计划分娩或术前一天停用。 §发生与肝素有关的出血倾向可适当减量，如出现胎盘后 血肿则停用肝素。 2、肝素治疗羊水过少 ☆ 作用机制： 　 §抗血栓机制: 小剂量肝素可预防血栓形成，防止胎盘血 管梗死，保持胎盘血流通畅; §肾素活性作用：利于松弛血管平滑肌细胞，减轻血管阻 力，改善胎盘功能，增强胎儿血液循环; §利于营养物质交换：通过抑制纤维蛋白原转变成纤维 蛋白，防止纤维蛋白在绒毛血管基底膜上沉积，对已经沉 积尚未钙化的纤维蛋白起消除作用，保持血管膜的完整性 和通透性，有利于营养物质和水分的交换。 ☆ 治疗方法： §孕 周：妊娠28~34周，除外胎儿畸形以及无 肝素治疗禁忌的合并症； §方 法：5%葡萄糖500 ml加肝素50mg/d，静 脉滴注， 6 h滴完，加用氨基酸500ml。7 d 为1个疗程，同时给地塞米松促胎儿肺成熟。 ☆ 用药注意事项： § 注意监测胎心及胎动情况； § 注意观察有无牙龈出血、阴道流血现象； § 每2天复查凝血功能1次； § 每周复查B超及脐血流情况； § 无效进行下一疗程，连续用药不超过2个疗程； § 治疗后AFI≥8.0 cm停用肝素。 3、肝素治疗胎儿生长受限 ☆ 作用机制： 　 §作用基础：造成FGR无论是何种原因均系因为胎盘循 环障碍而影响，而其主要原由是血凝亢进； §抗凝作用：缓解血凝亢进状态； §改善胎盘功能：改善血液粘稠度、防止红细胞在微血 管内凝集而改善子宫胎盘血流，提高胎盘功能; §胰岛素样作用：胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-1)生物活性 转变成游离型，可促进胎儿发育作用。 ☆ 治疗方法： §入选标准：宫高低于正常值第十百分位数或宫高连续3 周以上不增长；28周后两周体重500g；胎儿发育指数小 于-3；胎头双顶径增长速度3周≤4mm。 §方 法：5%葡萄糖500 ml加肝素50mg/d，静脉滴注， 6 h滴完，加用氨基酸500ml，7 d为1个疗程。 ☆ 用药注意事项： § 注意监测胎心及胎