化学制药工艺学--第2章--药物合成工艺路线的设计和选择.pptVIP

化学制药工艺 2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。 3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。 治疗麻风病 缩合 * 第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 第一节 概 述 1、全合成（total synthesis） 2、半合成（semi synthesis） 3、工艺路线: 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。 在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。 一、工艺路线 二、工艺路线设计与选择的研究对象 1、即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药（investigational new drug，IND）的成本等经济问题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。 第二节 药物合成工艺路线的设计 例2、抗生素头孢拉定的合成： 酰氯法 硅烷化 去保护 例3、抗生素头孢曲松的合成： 活性酯法 三嗪环 调节血脂及抗动脉硬化药 功能基的定位：又例如： 功能基的定位：再例如： 引入临时取代基 塞利洛尔（celiprolol） 降低了NH2邻 对位作用.增大 了空间位阻 O-烷基化 溴代 烷基化 分子对称法的基本内容与基本步骤： 分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析时，常发现存在分子对称性（molecular symmetry），具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。 分子对称法是追溯求源法的特殊情况，也是药物合成工艺路线设计中可采用的方法。 常见的切断部位：沿对称中心、对称轴、对称面切断。 2、分子对称法 *