VAP-患者亚胺培南-2h-或-0[1].5h输注的药效学对比.pptVIP

呼吸机相关性肺炎(VAP)患者 亚胺培南2h或0.5h输注的药效学对比 TMIC 碳青霉烯类药物其杀菌活性呈时间依赖性， TMIC(药物浓度MIC的时间) 是评估药代动力学/药效学(PK/PD)的重要参数，并与临床疗效相关 有专家提出，维持体内药物浓度MIC的最好方法是持续输注 研究显示，在健康志愿者体内，亚胺培南2h输注TMIC的时间比0.5h输注明显延长 延长亚胺培南输注时间对TMIC有何影响？ JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 研究方法 研究目的： 对比亚胺培南2h或0.5h输注VAP患者体内血药浓度MIC的时间 研究方法： 入选年龄18岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6h 给药24h； 0.5g 2h输注 q6h 给药24h； 1g 2h输注 q6h 给药24h 评估参数： 评估参数包括：最大血浆浓度(Cmax)、最小血浆浓度(Cmax)、清除半衰期(T1/2)、清除速率常数(kel)、浓度-时间曲线下面积(AUC)、总清除率(CLToT)、分布容积(V)、 血药浓度4倍MIC的时间(T4ⅹMIC) JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 给药方案及血样采集 亚胺培南0.5g 0.5h输注 q6h 给药24h 亚胺培南0.5g 2h输注 q6h 给药24h 亚胺培南1g 2h输注 q6h 给药24h 三种给药方案随机交换，连续给药3天 6h 6h 6h 第1次给药 第2次给药 第3次给药 第4次给药 6h 取血样 第一种给药方案 第三种给药方案 第二种给药方案 24h 24h 给药前 0.5h 1h 2h 3h 4h 5h 6h 第4次给药后时间 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 研 究 结 果 患者人群分布特征 入选例数 男性 女性 n=9 n=8 n=1 平均值 范围 年龄(岁) 63.33±14.86 33–86 体重(kg) 66.61±10.44 50.5–81.5 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. VAP患者延长亚胺培南输注时间对PK参数的影响 VAP患者延长亚胺培南输注时间对TMIC的影响 研究目标 亚胺培南1g 2h输注平均血浆浓度较高 给药1h后，亚胺培南1g 2h输注具有较高的平均血浆浓度 平均血浆浓度(mg/L) 时间(h) 亚胺培南0.5g 0.5h输注 亚胺培南1g 2h输注 亚胺培南0.5g 2h输注 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 亚胺培南1g 2h输注明显增加浓度—时间曲线下面积 参数 0.5h输注 2h输注 亚胺培南0.5g 亚胺培南0.5g 亚胺培南1g Cmax (mg/L) 34.77±12.19 18.40±4.2 35.65±9.58 Cmin (mg/L) 2.01±2.06 2.74±2.23 6.67±6.61 AUC0–∞ (mg.h/L) 66.68±28.62 67.55±27.53 144.22±73.63* V (L) 16.68±5.33 18.19±3.69 15.7±4.69 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. *P0.05 vs 胺培南0.5g 0.5h输注和0.5g 2h输注 亚胺培南1g 2h输注不影响药物清除速率 参数 0.5h输注 2h输注 亚胺培南0.5g 亚胺培南0.5g 亚胺培南1g kel (h-1) 0.55±0.17 0.47±0.16 0.55±0.32 CLToT (L/h) 8.69±3.27 8.37±2.74 8.12±3.55 清除T1/2 (h) 1.45±0.71 1.64±0.53 1.69±0.96 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. VA