发酵工程制药[1].ppt

（二）气流干燥 是利用颗粒在气流中能够自由流动的特性，使物料与气流一起流经一段长的管道，颗粒物料在与气流一起流动的过程中，水分得到迅速汽化，因此，等到到达干燥管道出口处时，颗粒物料已经被干燥。 PG系列气流干燥机 （三）沸腾干燥 是利用流态化技术，被干燥物料由最上层逐层往下移动，而热空气则自下而上，与物料呈现逆向流动，在每层面上，使物料呈现出“沸腾状态。”称为沸腾干燥法。 沸腾干燥的缺点-----（1）干燥时间过短，则干燥不透。（2）干燥时间过长，则生物产品的活性遭到破坏。 GFG型高效沸腾干燥机 （四）鼓式干燥 这种干燥器有二个相向转动的鼓，鼓内通入热空气，当溶液被加入到鼓面上流动时，就得到了汽化。最后，干燥的物料由刮刀刮下。 鼓式干燥的应用范围-------只能对那些热稳定性良好的药物进行干燥。 HZG型直接加热式回转滚筒干燥机 （五）冷冻干燥 1、基本原理 2、冷冻干燥的程序 3、冷冻干燥的应用 4、冷冻干燥的设备 1、基本原理 又称升华干燥。将湿的物料在-50℃到-10℃之间冻结成固态，然后在高真空（1--0.001mmHg、1mmHg=133.332Pa）条件下，将其中的水分直接升华成气态，从而达到脱水、干燥的目的。 2、冷冻干燥的程序 （1）冻结-----一般生物制品的共晶点在-20℃，因此，通常将制品冻结在-35℃到40℃之间。再维持1—2小时，以保证冻结完全彻底。 （2）升华-----在低温-30℃到-10℃之间，利用高真空度（13.3—30Pa）时，将溶剂变成气体直接用真空泵抽走。通过升华过程，可驱除制品中90%的水分。 （3）再干燥-----将游离的冰晶升华完成之后，继续对制品进行加热，以驱除残余的水分。 3、冷冻干燥的应用 冷冻干燥法由于处理温度较低，对于热敏性物质的处理特别有利。 适宜于抗生素、维生素的干燥。 SZG系列双锥回转真空干燥机 4、冷冻干燥的设备 （1）大规模生产设备由低温干燥箱+冷冻机+真空泵所构成。 （2）小批量试制时可以在玻璃质冷冻干燥器中进行。将样品置于培养皿中，厚度不超过1cm，在冰箱中冻成硬块，再放入装有P2O5或者硅胶吸水剂的真空干燥器中，连续抽真空，来达到浓缩、干燥的目的。 第二节：利用微生物进行药物的生产实例 一：抗生素类 二：氨基酸类 三：维生素类 四：其它有机物与医药中间体 一：抗生素类 （一）、抗生素的分类 （二）发酵法可以生产的种类 （三）生产和制造实例 抗生素瓶洗烘灌塞生产联动线 （一）、抗生素的分类 按进行生产的微生物母体分 （1）由细菌生产的抗生素-------短杆菌肽，短杆菌肽S、杆菌肽、多粘菌素B。 （2）由霉菌生产的抗生素-------青霉素、灰黄霉素、甾酸菌素。 （3）由放线菌生产的抗生素--------链霉素、氯霉素、金霉素、四环素、红霉素、螺旋霉素、利福霉素、卡那霉素、交沙霉素、麦迪加霉素。 按化学结构分 （1）β-内酰胺类抗生素--------青霉素类、头孢菌素类。 （2）氨基糖苷类--------链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素。 （3）大环内酯类-------红霉素、竹桃霉素、麦迪加霉素、制霉菌素。 （4）四环素类-------土霉素、金霉素、四环素。 （5）多肽类-------杆菌肽、多粘菌素B （二）发酵法可以生产的种类 （1）青霉素 （2）头孢菌素（3）链霉素 （4）卡那霉素（5）庆大霉素 （6）红霉素（7）罗红霉素 （8）麦迪霉素（9）乙酰螺旋霉素 （10）四环素（11）土霉素（氧四环素）（12）金霉素（氯四环素）（13）林可霉素 （14）多粘菌素（15）杆菌肽 （三）生产和制造实例 1、青霉素（在前面已经讲解） 2、链霉素 2、链霉素 （1）生产准备（2）工艺流程（3）生产细则 （1）生产准备 生产用菌种--------链霉菌、小单孢菌 原始材料--------氨基酸、酵母 培养基------黄豆饼粉、糊精、淀粉、葡萄糖、碳酸钙、微量元素。 [2]工艺流程 菌种↓斜面培养斜面种子↓摇瓶培养摇瓶种子↓种子罐培养2-3级种子培养液↓发酵罐培养发酵液↓过滤滤液↓阳离子交换树脂进行吸附交换饱和树脂↓洗脱洗脱液↓脱色、脱盐、浓缩成品浓缩液↓无菌过滤、干燥成品 （3）生产细则 （1）发酵温度25-28℃。 （2）采用间隙补料、或者流加补料的工艺。 （3）发酵5-7天。 （4）板框过滤----离心分离-----离子交换精制----喷雾干燥。 2：氨基酸类 （1）L-赖氨酸 （2）L-苏氨酸 （3）L-苯丙氨酸 （4）L-异亮氨酸 （5）L-亮氨酸 （6）L-缬氨酸 （7）L-组氨酸 3：维生素类 （1）VC （2）VA （3）VD2 （4）VD3