基因工程制药-1.ppt

基因工程药物的高回报 碱性成纤维细胞生长因子 231元/ug 红细胞生成素 1072元/ug 白细胞介素-2 410元/ug 巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元/ug 胰岛素 10.2元/mg 基因产业将成为21世纪朝阳产业，它的巨额经济效益吸引着投资商和企业向这一领域汇聚。 目前美国的一些著名公司正在进行着一场重组和改造，把主要目标放在与基因相关的产业开发上。如今，如果有哪家公司宣布克隆出具有某种功能的基因，其股票马上大幅升值。人类基因研究的任何成果都会给无所不能的“基因工程”增添强大的驱动力，创造出人间奇迹。 基因本身就是一个产业 Rockfeller大学将人肥胖基因出售0.2亿美元 Amgen公司将FKBP神经免疫因子配体转让达3.29亿美元 Millennium公司以4.65亿美元向Bayer公司转让225种基因的开发权 …… 主要内容 3.1 概述 3.2 基因工程制药的特点 3.3 基因工程药物生产的一般程序 3.4 目的基因的获得： 化学合成法； cDNA法; PCR法 3.5 基因表达 3.6 基因工程菌的稳定性; 发酵：发酵工 艺，培养设备。 主要内容 3.7 基因工程药物的分离纯化 3.8 基因工程药物的质量控制: 原材料的质控，培养过程质控，纯化工艺的质控，目标产品的质控，产品的保存。 3.9 基因工程药物的制造实例 3.1概述 α1b –IFN（商品名“赛若金”） 干扰素(IFN )治疗肝炎(hepatitis): Blood: 20,000-30,000 US$/patient Genetical Engineering: 200-300 US$/patient 1000 liter blood ? l liter ferment 胰岛素（Insulin）: 多肽激素, 治疗糖尿病（diabetes） 传统制法：从动物胰脏中提取 1000 磅牛胰脏 10 克胰岛素 现代方法：采用基因工程手段制备 200 升发酵液 10 克胰岛素 现代制法： A.在大肠杆菌中合成A、B链，再用化学方法连接两条肽链组成胰岛素。 B.用重组酵母分泌产生胰岛素原，再用酶法转化为胰岛素。 C.用牛凝乳酶原B基因与人胰岛素基因融合，高表达出融合蛋白，加工后获得有活性的胰岛素制品。（北大） 悦康仙 世界第一个基因治疗药物—2004年深圳赛百诺基因技术有限公司研发的抗癌新药—“重组人p53腺病毒注射液”（商品名“今又生”）鼻咽癌 ?安柯瑞(重组人5型腺病毒)注射液  世界上第1个溶瘤药物，直接瘤内注射 (2006年上市) 鼻咽癌、头颈癌患者 基因治疗药的现状 91年首次对先天性ADA缺失的女孩进行基因治疗的临床试验 98年批准反义寡核苷酸用于治疗艾滋病 近100种基因治疗药在临床试验： 20多种在1期至2期; 40多种在2期; 4种在2至3期; 4种在3期 2种已完成3期在等待FDA的最后批准 基因治疗药的应用前景 梗塞性血管病 高血压病和心肌肥厚 动脉粥样硬化和再狭窄 肿瘤 贫血 糖尿病和肥胖症 关节炎 其他遗传性疾病 基因治疗人数情况 基因组药物的现状 HGS通过基因组找到6个药物进入一、二期临床试验 与HGS合作研究获得的1个小分子药物进入一期临床试验 Amgen通过基因组研究发现OPG，在一期临床试验中 Immunex与Genentech, TRAIL,在一期临床试验中 在研的基因组药物 KGF2 HGS 伤口愈合 MPIF-1 HGS 癌症 VEGF-2 HGS 血管疾病 BLyS(THANK) HGS 免疫功能低下 BLyS mAb HGS 自身免疫性疾病 BLyS-X HGS 癌症 DR4 mAb HGS 癌症 TRAIL Immunex 癌症 TRAIL Genentech 癌症 OPG/TR1 Amgen 骨质疏松 基因组药物的前景 除已进入临床试验的基因组药物以外，尚有一大批候选药正在临床前实验，预计以后每年将成倍增长 在未来十年内，人造器官、转基因动物及器官生产等与基因组相关的技术将会有重大进展，加上越来越多与疾病有关的基因功能将为