糖皮质激素类药物.ppt

抑制细胞因子的产生,影响黏附分子的表达 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 直接抑制黏附分子的表达 对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断）抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 新发现:非基因组效应(糖皮质激素的快速效应): 对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感 3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制 诱导淋巴细胞DNA降解; 对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 4. 抗休克作用 作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力。  5. 其他作用 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 糖皮质激素的临床应用 严重急性感染：中毒性感染伴休克，如非典/SARS。 抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症： 减少炎症渗出、防止黏连、愈合期纤维过度增生 (1)严重感染或炎症： （2）免疫相关疾病： 自身免疫系统疾病，如风湿、类风湿、肾病综合征 过敏性疾病，如哮喘、荨麻疹 器官移植排斥反应 糖皮质激素的临床应用 过敏性休克 低血容量性休克 (3)抗休克治疗： （4）血液病： 儿童急淋 再障 粒细胞、血小板减少症 过敏性紫癜 糖皮质激素的临床应用 皮肤病 肌肉韧带或关节劳损 (5)局部应用： （6）替代疗法： 急慢性肾上腺皮质功能不全 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除 皮质激素分泌不足 药物名称 抗炎强度 水钠潴留强度 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 泼尼松 4 0.8 5 泼尼松龙 4 0.8 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6 糖皮质激素糖盐代谢作用 激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) HPA 轴 抑制时间(天) 短效 可的松 0.5 8 -1 2 1.25 - 1.50 氢化可的松 1.6 8 - 12 1.25 - 1.50 中效 泼尼松 2.6 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 泼尼松龙 2 - 4 18 - 36 1.25 - 1.50 甲泼尼龙 2 - 3 18 - 36 1.25 - 1.50 长效 地塞米松 3 - 6 36 - 54 2.75 倍他米松 3 - 6 36 - 54 3.25 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 药物治疗相关影响因素 有效性 安全性 具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素作用 对HPA轴抑制作用小 具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳 肝功能不全是否适用 激素名称 抗炎活性 HPA轴抑制作用 肝功能不