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Major enzymes and pathways Phase I Oxidation Cytochrome P450 monooxygenase system Flavin-containing monooxygenase system Alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase Monoamine oxidase Co-oxidation by peroxidases Reduction NADPH-cytochrome P450 reductase Reduced cytochrome P450 Hydrolysis Esterases Epoxide hydrolase Drug metabolism Drug metabolism Major enzymes and pathways Phase Ⅱ Methylation Methyltransferase Sulphation Glutathione S-transferases Sulfotransferases Acetylation N-acetyltransferases Amino acid N-acyl transferase Glucuronidation Glucuronosyltransferase Mercapturic acid biosynthesis 植物的色素以及毒素都是为了保护自己免受外来略夺者的侵害。 动物为了能够食用植物,必须能够代谢植物中的色素、成分,减小毒性为己所用,在漫长的进化过程中,代谢酶系已相当发达。 * * 两个主要因素决定人与动物之间存在代谢酶的差异: 1、食物种类的差异 2、人类具备选择食物的能力,可以食用的植物就是我们日常吃的蔬菜;长期相对固定的食用这些食物,其体内代谢酶系就相对发达而固定。而动物就没有这样智慧,因此,在酶谱系上就存在差异。这种能力的进化,也是生存的关键。 * * 肠道外注射给药Parenteral Injection 皮下和肌肉注射 药物自药物储库顺浓度梯度向血浆简单扩散,吸收速度受毛细血管膜的吸收面积和药物在组织间液中溶解度的限制。 一些与脂溶性无关的药物是经过内皮细胞膜内较大的水孔道(Aqueous channels)无选择的扩散。 较大分子如蛋白质则经淋巴管缓慢进入循环 肺对药物消除: 弱碱性药物和生理PH值下非离子化的药物-临时储库 挥发性药物-消除部位 肠道外注射给药 静脉给药:Intravenous. 精确药物剂量,可以随时调整剂量 快速发挥药物作用 不能口服的药物可以以静脉形式给药 峰浓度 药物一经注射,无法撤除 皮下注射Subcutaneous 必须是对组织无刺激的药物 肠道外注射给药 肌肉注射Intramuscular 注射部位与药物吸收 人体特征:胖瘦 男女 动脉内注射:Intraarterial 定向 使药物的作用局限于特定的组织或器官 头颈部化疗 肝癌 鞘内注射Intrathecal 血-脑屏障 血-脑脊液屏障 需要药物对脑膜或者脑脊髓局部迅速发挥作用时,例如:脊髓麻醉或者CNS 感染 经肺吸收Pulmonary Absorption 不引起不适的挥发性药物,可以溶解并雾化用于治疗肺部疾病的药物 经肺上皮细胞和呼吸道黏膜吸收 生物等价 (bioequivalence) 生物等价 (bioequivalence) 药学等价(Pharmaceutical Equivalence) 药品含有相同的活性成分且浓度、剂型及给药途径亦相同 生物等价 当两个产品在适当的试验条件下,活性成分生物利用的程度和速率没有明显的差别时,叫生物等价。 是评价两个 制剂优劣的重要指标 药物分布DISTRIBUTION OF DRUGS 1、生物屏障 2、血浆蛋白质 3、外周组织分布 4、重新分布 5、血脑屏障 6、药物通过胎盘转运 药物分布 定义: 药物自中央室(血液循环系统)到靶组织或者靶器官 转 运的过程。 药物分布要关注以下问题: 分布速度存在快慢-产生药效时间 选择性选择性问题-疗效好坏、不良反应 生物屏障: 药物的分布速度、选择性与生物屏障相关 生物屏障 同药物经肠道粘膜吸收一样,分布过程是药物由血液循环系统到周围组转运的过程。也就是药物从中央室到周边室转运的过程。 单层细胞和多层细胞 虽然在结构上存在差异,但药物的扩散和通过各种屏障的转运具有很多共性,因为药物转运一般是穿过细胞而不是在细胞之间经过,所以浆膜是共同的屏
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