药物化学第二章中枢神经系统药.ppt

第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs 按治疗疾病或药物的作用 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics §1巴比妥类药物 鉴别反应 四、构效关系 §2苯二氮卓类药物(BZP) 氯氮平 Clozapine 又名 氯扎平 非典型的抗精神病药 氟哌啶醇 Haloperidol 哌替啶 丁酰苯结构中的第4个碳原子上必须连有叔胺基团 这是保持其抗精神失常活性所必需的 第四节 抗抑郁药 Antidepressants 按作用机制分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）：丙咪嗪 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：异丙烟肼、异烟肼 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）：氟西汀 盐酸丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride 以乙撑基替代吩噻嗪的硫，二苯并氮杂卓类抗抑郁药 生物电子等排体：产生相似或拮抗的生物活性，并具有相似物理或化学性质的分子或基团。 地甘帕明 阿米替林 氟西汀 Fluoxetine 又名 百忧解 案 例1 王某是一位药化老师，她花了两周的学时讲授胆碱受体激动剂，但在测验中仍有许多学生画不出胆碱的结构，她自责，焦虑而精神病发作，被送进医院。她的病历记录显示她心跳过速，具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。请提出对这教师的开始及后期治疗方案，并从下列结构中选择，说明理由。 （1） （2） （3） 药物1，2均属于吩噻嗪类抗精神病药，可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼内压升高，青光眼患者禁用。 药物3属于噻吨类抗精神病药，因10位氮原子被碳原 子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过 血脑屏障，可迅速起作用，缓解病人的躁狂症状。同时，噻吨类药物的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分 子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅 在合适的构象能起作用，故噻吨类的作用较吩噻嗪类强。 后期考虑用药次数尽可能少，故可以考虑药物1，长效的抗精神病药。 案 例2 王某是公交车司机，她因近6个月越来越恶化的抑郁症去看医生。病历表明她常用地匹福林滴眼液（治疗青光眼）和苯海拉明（抗过敏），她的血压有点偏高，但未进行高血压的治疗。你选择推荐哪种药物，说明理由。 （1） （2） （3） （4） 1是去甲肾上腺素重摄取抑制剂：地甘帕明是丙咪嗪脱甲基的代谢产物，因患者使用肾上腺素的衍生物地匹福林治疗青光眼（地匹福林是肾上腺素的前药），故选用地甘帕明有可能干扰地匹福林的作用，减少地匹福林的代谢速度，导致药物的相互作用，此外该药还有嗜睡的不良反应，不宜选用。 2也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂，情况和1类似。 3选择性5-羟色胺重摄取抑制剂：不影响胆碱受体，组胺受体或α肾上腺素受体功能，本品的副作用较轻，适合多数抑郁症患者。 4是单胺氧化酶抑制剂：对肝脏和心血管系统毒副作用严重，大多数已被淘汰。苯乙肼是该类药物中保留下来的毒副作用较小的品种，但不是一线治疗药。 第六节 中枢兴奋药 Central Stimulants 按化学结构 酰胺类衍生物：吡拉西坦 苯乙胺类：苯丙胺（冰毒、摇头丸） 其它类：甲氯酚酯 生物碱类：咖啡因、可可碱、茶碱 咖啡因 Caffeine 又名 三甲基黄嘌呤 一、理化性质 碱性极弱：可与有机酸或其碱金属 盐等形成复盐，加大水中溶解度。 如安钠咖（苯甲酸钠咖啡因） 水解性：对碱不稳定，与碱共热，水解开环生成咖啡 亭。石灰水无影响。 鉴别反应 I2及稀盐酸：红棕色沉淀，在过量NaOH溶液中沉淀溶解。 紫脲酸铵：与盐酸，氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨生成紫色，加氢氧化钠，紫色即消失。 二、同类药物 茶碱 可可豆碱 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 可可豆碱 松弛平滑肌及利尿作用茶碱 可可豆碱 Caffeine 吡拉西坦（脑复康） 甲氯芬酯 摇头丸 甲基苯丙胺 (冰毒) 苯丙胺 第五节 镇痛药 Analgesics 作用于中枢神经系统的阿片受体，故称为阿片样镇痛药（Opioid Analgesics） 。 连续反复使用，可产生耐药性并致成瘾，一旦停药即出现戒断症状，危害极大，因此又称为麻醉性镇痛药（ Narcotic Analgesics ），为受管制药。 麻醉性镇痛药：用于急性锐痛。其作用部位是中枢神经系统的阿片受体。 非甾体抗炎药的镇痛药：用于慢性钝痛。其作