生物技术制药-第一章-绪论(201309-201401-1)(1).ppt

生物技术制药Biotechnological Pharmaceutics Chapter 1 绪 论 第一节 生物技术的发展史 一、生物技术（biotechnology）的含义 理论依据：生命科学，生物体的特性和功能 方法：设计构建新物种或新品系，并与工程技术相结合 目的：加工生产，为社会提供商品和服务 主要技术范畴 基因工程 细胞工程 发酵工程 酶工程 生化工程 蛋白质工程 抗体工程 糖链工程 海洋生物技术 二、生物技术的发展简史 技术特征是酿造技术 公元前6000年古代巴比伦人酿造啤酒 公元前4000年埃及人发酵面包 我国 殷朝 制酱 周朝 制醋 特点:自然发酵、全凭经验 １、传统生物技术阶段（20世纪30年代以前） 技术特征是微生物发酵技术 1674年荷兰列文虎克自制了高倍显微镜(300倍左右)观察到了微生物。 1865年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。 1928年英国 Fleming发现青霉素 1940年英国弗洛里、钱恩分离出青霉素 2、近代生物技术阶段（上世纪40-60年代） 巴斯德 佛莱明 近代生物技术时期的特点： （1）产品类型多 （2）生物技术要求高 （3）生产设备规模巨大 （4）技术发展速度快。 技术特征就是基因工程技术 1953年 Watson 、Crick提出DNA双螺旋结构 1973年 建立DNA重组技术（BoyerCohen，美国） 1975年 建立单克隆抗体技术（杂交瘤细胞） 1978年 大肠杆菌表达出胰岛素 1997年 英国克隆多利羊 ３、现代生物技术（上世纪70年代-至今） 课后思考题 现代生物技术的发展趋势？？？ 第二节 生物技术药物 生物技术制药： 生物技术药物： 生 物 药 物： 采用现代生物技术，按照人的设想，借助生物来生产医药品。 采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。 生物技术药物、生化药物、微生物药物、海洋药物、生物制品的统称。 生物技术药物分类 重组蛋白质药物 治疗性抗体药物 核酸药物 干扰素、生长激素、胰岛素、集落刺激因子等 Panorex单抗用于结肠直肠炎治疗 Zenapax用于治疗急性肾移植排斥反应 反义核酸、核酶、脱氧核酶、抗基因寡核苷酸、基因药物 生物技术药物的特性 1.分子结构复杂 2.具有种属特异性 3.治疗针对性强、疗效高 4.稳定性差 5.基因稳定性很关键 6.免疫原性 7.体内的半衰期短 8.受体效应 9.多效性和网络性效应 10.检验的特殊性 第三节 生物技术制药 一、生物技术制药的特征 高技术 高投入 长周期 高风险 高收益 二、生物技术在制药中的应用 1.基因工程制药 （1）基因工程药物品种的开发（种类繁多） （2）基因工程疫苗（我国投入市场的有哪些？） （3）基因工程抗体（已有众多投入市场） （4）基因诊断与基因治疗 （5）建立新药的筛选模型 （6）改良菌种，产生新的微生物药物 （7）改进药物生产工艺 （8）转基因动、植物生产蛋白质类药物 2.细胞工程制药 3.酶工程制药 4.发酵工程制药 三、我国生物技术制药现状和发展前景 20世纪70年代初，先是进行固定化酶的研究，随后该研究与应用得到发展。 70年代后期，跟踪国外基因工程技术的某些基础性工作。 80年代初期，开始乙型肝炎基因工程疫苗、基因工程干扰素的研究，生物技术方面的项目得到了国家的支持，其中-1b型干扰素为我国首创。 都是在围绕仅有的几个老品种进行改进或改制，完全创新技术很少。 与发达国家相比，我国生物技术实验室技术差距不大，但在产业化方面与世界的差距正在逐渐加大： 由于我国医药生物技术成果缺乏自主知识产权，而目前我国生物制药公司中技术和产业发展比较成熟的也仅有北京天坛生物、深圳康泰生物、深圳科兴、长春金赛等少数几家企业，产业规模较小。 医药生物技术发展展望 21世纪是医药生物技术快速发展的时期, 生物药物、化学药物、中药形成三足鼎立,有效的为人类健康服务。 1.利用新发现的人类基因开发新型药物。 人类基因组计划已完成。 2.新型疫苗的研制 艾滋病疫苗和基因型癌疫苗等。 3.基因工程活性肽的生产 基因药物:淋巴因子、生长因子、激素和酶 4.其它医药业将得到不断改造和发展 转基因药材（利用转基因的烟草来生产人造血浆将成为现实） 5.新型生物反应器不断出现 新型生物反应器有: 气升式生物反应器 流化床式生物反应器 固定床式生物反应器 袋式或膜式生物反应器 中空纤维生物反应器等。 截止2012年底,我国已批准上市的基因工程药物和疫苗产品共计50多种,比如一类新药重组人干扰素α1b、一类新药重组b-FGF(外用)、重组人表皮生长因子(外用)、重组人白细胞介素-2、重组乙肝疫苗、痢疾菌苗等。国内已有30余