药剂学气雾剂、浸出制剂课件.ppt

气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 第一节 概述 一、气雾剂的概念与特点 气雾剂(Aerosol)系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。 胰岛素肺部给药制剂进入临床试验阶段、某些疫苗； 给药系统；新的制剂技术：脂质体、前体药物、高分子载体等 气雾剂的优点有： ①药物直接到达作用部位，分布均匀，起效快； ②药物密闭于不透明的容器中不易被污染，不与空气中的氧或水分接触，提高了药物的稳定性； ③不经过胃肠道系统，可以完全避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度； ④定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量给药。 不足： ①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高； ②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸； ③由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸人气雾剂使用； ④作为主要用途的吸人气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大； ⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其它创面，可引起不适或刺激。 二、气雾剂的分类 1．按分散系统分类 ①溶液型气雾剂 指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体(溶液)，以细雾状雾滴喷出。 ②混悬型气雾剂 指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体(混悬液)，以雾粒状喷出。 ③乳剂型气雾剂 指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体(O／W或W／O型乳剂)，以泡沫状喷出。 2．按相的组成分类 ①二相气雾剂 在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。 ②三相气雾剂 在容器中存在着气体(抛射剂所产生的气体)、固体(固体药物不溶于抛射剂)和液体(抛射剂)三相或存在着气体、液体(液体药物不溶于抛射剂)和液体(抛射剂)三相。 二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。 3．按医疗用途分类 ①呼吸道吸入用气雾剂 ②皮肤与黏膜用气雾剂 ③空间消毒与杀虫用气雾剂 三、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收 吸收速度极快，不亚于静脉注射 吸收面积大 气管、支气管、细支气管、肺泡管、肺泡囊 （二）影响药物在呼吸系统分布的因素 1、呼吸气流 湍流、层流 粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比 2．药物微粒的大小 气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。吸入气雾剂的微粒沉积主要受重力沉降、惯性嵌入和布朗运动三种作用的影响。具有布朗运动的微粒其粒径约为0.5μm，主要沉降在肺泡囊内，因此吸人气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5—5μm范围内最适宜。《中国药典》2000年版规定：三相气雾剂的药物粒径大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下，二相气雾剂雾滴大小也应控制。 3、药物的性质 吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速度与药物分子量及脂溶性有关，小分子药物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快。脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油水分配系数大的药物，吸收速度快。吸湿性大的，吸收受到妨碍。 第二节 气雾剂的组成 气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成 一、抛射剂 喷射的动力，兼有溶剂的作用 要求： （一）分类 1、氟氯烷烃类 氟利昂 对臭氧层的破坏 2、碳氢化合物 丙烷、正丁烷 易燃、易爆，不宜单独使用 3、压缩气体 CO2、氮气 常温时蒸汽压过高，对容器耐压性要求较高。 其非液化压缩气体可用于喷雾剂 （二）用量 气雾剂的喷射能力决定于：抛射剂的用量和自身蒸汽压 溶液型 混悬型 用量较多 乳剂型 二、药物与附加剂 药物:呼吸系统、心血管系统、解痉药、烧伤用药 附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂 三、耐压容器与阀门系统 容器 玻璃、金属 阀门系统：封帽、阀杆、橡胶封圈、弹簧、定量杯、浸入管、推动钮 第三节 气雾剂的制备 处方设计 气雾剂的处方通常由药物、抛射剂和附加剂(如潜溶剂、抗氧剂、乳化剂、表面活性剂、防腐剂等)组成 溶液型 混悬型 乳剂型 二、制备工艺 气雾剂的工艺流程是：容器与阀门系统的处理和装配→药物的配制和分装→充填抛射剂→质量检查→成品 三、质量要求 气雾剂的一般质量要求： ①应无毒性、无刺激性； ②抛射剂为低沸点液体； ③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量； ④泄漏和爆破应符合规定，确保安全使用； ⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。 具体检查方法 第四节 喷雾剂