药物效应动力学Chapter three pharmacodynamics五年本.ppt

四、作用于受体的药物分类 激动药 效应E（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 lgC 五、受体的类型 五、受体的类型 （一）G 蛋白耦联受体 由GTP结合调节蛋白组成的受体超家族，可将配体 带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。 1. G 蛋白耦联受体的种类 生物胺、激素、多肽激素及神经递质的受体 2. G 蛋白耦联受体的结构 （1）氨基酸单一肽链形成7个?-螺旋反复穿过细胞膜 （细胞内、外各3环） （2）G蛋白（α、β、γ亚单位组成的三聚体） （3）效应器蛋白（酶及某些离子通道) 五、受体的类型 （一）G 蛋白耦联受体 3. G 蛋白的类型 （1）兴奋性G 蛋白（Gs ）：激活AC → cAMP ? （2）抑制性G 蛋白（ Gi ）：抑制AC → cAMP ? （3）磷脂酶C型G蛋白（Gp）：激活磷脂酸肌醇 特异的 PLC （4）转导素（Gt） （5）Go：在脑内含量最多，参与 Ca及 K 离子通道的调节。 （二）配体门控离子通道型受体 五、受体的类型 1.结构 （1）配体结合部位 （2）离子通道（由单一肽链往返 4 次穿透细胞膜形成 1 个亚单位，并由 4－5 个亚单位组成穿透细胞 膜的离子通道）。 2.种类 N 型乙酰胆碱受体、γ氨基丁酸（ GABA ）受体等。 （三）酪氨酸蛋白激酶的受体 五、受体的类型 具有酪氨酸蛋白激酶活性 1.结构 （1）细胞外段：与配体的结合区 （2）中 间 段：跨膜结构 （3）细胞内段：酪氨酸激酶活性区域 2.与之结合的配体： 胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、 血小板生长因子、淋巴因子。 （四）细胞内受体 （五）其他酶类受体 五、受体的类型 甾体激素、甲状腺激素、维生素 D 及维生素 A 受体是可溶性的 DNA 结合蛋白。 1.细胞浆内受体：甾体激素受体 2.细胞核内受体：甲状腺激素受体（转录因子） 鸟甘酸环化酶 配体：心钠肽 六、 受体的调节 长期应用受体激动药后，因受体数目减少，使组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。 是产生耐药性的原因。 （一）受体脱敏(desensitization) 受体向下调节(down-regulation) 六、受体的调节 （二）受体增敏(hypersensitization) 受体向上调节(up-regulation)。 长期应用受体拮抗药后，因受体数目增多， 使组织或细胞对其敏感性和反应性增高的现象。 是出现停药反应的原因。 重点掌握 掌握副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应、效能、效价强度、半数致死量、半数有效量、治疗指数、安全范围、受体、 pD2、激动药、拮抗药、受体增敏（向上调节）、受体脱敏（向下调节）的概念 药物效应动力学 3 章 Chapter three pharmacodynamics 药效学： 研究药物对机体的作用及作用机制 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物的作用机制 第四节 药物与受体 教学内容 第一节 药物的基本作用 药理作用与药理效应 药物作用的结果 一、药物作用与药理效应 (Drug action Pharmacological effect) 1.药物作用 是指药物与机体细胞靶位反应的过程 2.药理效应 是指药物与机体细胞靶位反应过程的结果 （一）概念 NE 血管收缩 血压升高 α－受体 药物作用（先） 药理效应（后） 一、药物作用与药理效应 （二）药物作用的特点 1.特异性 是指药物具有的与机体细胞靶位的特定受体相 结合的特性。与化构、电荷、分子大小有关。 2.选择性 在治疗剂量时，药物吸收入血后分布于全身， 常常只选择性地对某一个或几个器官组织产生明显 作用，而对其它器官、组织不发生作用，称为选择 性作用(selective action)。是产生副作用的基础。 例：阿托品特异性与选择性 (Specificity Selectivity） 阿托品特异性阻断多种组织器官上的M-R Glands Eye Smooth muscle Heart CNS (Atropine) 阿托品 M－R 阻断 抑制分泌 瞳孔括约肌松弛 平滑肌松弛 兴奋心脏 兴奋中枢 口干 扩瞳 解痉 心率加快 延髓兴奋 一、药物作用与药理效应 （四）药物作用的基本方式： 一、药物作用与药理效应 药物作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接 作用。 指由药物的某种作