深圳大学药剂学药物的代谢.ppt

第三章 药物的化学结构 与药物代谢 本章主要内容 药物的体内过程 第Ⅰ相生物转化(官能团反应) 第Ⅱ相生物转化(轭合反应) 药物剂量 2.还原代谢反应 (1)羰基化合物的还原反应：还原到羟基 * * 药物代谢是指药物在体内发生化学结构的改变,即生物转化——在酶的作用下使药物的极性和水溶性增加，再通过人体的正常系统排出体外。 药物代谢学与药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、转化和排泄等体内过程以及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物代谢学与药物代谢动力学研究与药物构效学研究具有同等重要的意义。 研究意义： 1.评价药物 代谢的快慢、代谢产物的活性或毒性、药物在机体内的分布及分布速率、与蛋白质结合情况等 药物代谢的作用：?去毒作用； ?生成生物活性物质 2.设计新药 ①缩短作用时间； ②延长作用时间； ③提高生物利用度，前药原理 3.1 药物的体内过程 当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理药理作用；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物进行吸收、分布、代谢和排泄。 药物需经过体内转运过程才能到达作用部位，与受体结合。在转运过程，必须通过各种经生物膜，药物经生物膜的转运包括： 简单扩散(被动转运)——药物从高浓度向低浓度区扩散，不消耗能量。 主动转运——逆浓度梯度进行的“载体-药物”转运方式，要消耗能量。 大多数药物是通过简单扩散(被动转运)。相对分子量小、酯溶性大、非离子型的药物易通过生物膜。 药物的吸收 药物的吸收(absorption)是指药物自体外或给药部位经过细胞组织的屏障膜（生物膜）进入血液循环的过程。 不同的给药方式，吸收过程不同。 (1) 口服给药 最简单、最常用的给药方法 口服给药可采用片剂、胶囊或溶液。片剂、胶囊须在胃肠道先崩解、溶解，溶液吸收较快。 小肠、胃是主要吸收部位 口服路径对药物的化学物理性质的要求最高：药物必须对胃酸、消化酶稳定。 关于药物的“首过效应” 药物的“首过效应” 药物的“首过效应”又叫首过作用，是指药物被吸收后未到达全身循环之前即被代谢的现象。可分为三种： ①肝首过效应。口服药物后即可发生，如果静脉或舌下给药则可避免。 ②胃肠道首过效应。 ③肺首过效应，极个别药物，如氯仿等。?? 首过效应越大，药物的生物利用度越低。 ?? 大多数口服药物后会同时发生消化道和肝脏的双重首过效应。 如硝酸甘油，口服虽然能完全吸收，但通过肝脏时，90％被谷恍甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活。因此硝酸甘油都是舌下含服，它可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就可发挥疗效。因此舌下含服1～2分钟即可出现治疗作用。 氯丙真臻肌注后，血药浓度要比口服同样剂量的氯丙臻高3～10倍。其原因就是因为口服氯丙臻后，由于受到消化道粘膜的首过效应的影响。 临床上受首过效应影响较大，而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁、阿司匹林、可的松及丙咪臻等。 (2)注射给药 包括：静脉注射、肌肉注射、皮下注射、动脉注射等。 优点：作用快，药物浓度准确。 缺点：危险性较大、易感染、不方便 (3)黏膜给药 某些药物通过口腔、鼻黏膜被吸收，因而避免了口服时被胃酸和消化酶的破坏。 如：含片、滴眼剂、滴鼻剂 (4) 呼吸道给药 经口、鼻吸入的药物可以从肺泡吸收，吸收迅速有效。 包括：气体及挥发性药物、气雾剂 (5) 经皮给药 用在皮肤上的药物，常采用药膏的形式。药物从药膏中释放并通过透皮吸收进入血液。 如：止痛药芬太尼 (6)高智能给药 一种有生物传感器、微电脑、药物贮库及输注泵组成的给药系统。 2. 药物的分布 药物的分布是指药物从血液循环向组织和器官以及组织和器官的细胞内转运的过程。 药物在各组织的分布并不均等。药物的分布与药物的理化性质、组织的血流量、药物与组织的亲和力以及一些特殊屏障有关。 (1)血浆蛋白结合率 药物进入体循环后部分与血浆蛋白结合。结合后暂时“储存”于血液中。 (2)组织血流量和药物与组织的亲和力 药物较快、较多地分布到血流丰富以及与药物 亲和力