生物药物的质量管理与控制.ppt

第二章 生物药物的质量管理与控制 第一节 生物药物质量的评价 一、生物药物质量检验的程序与方法 1、取样 2、性状观测 3、鉴别 4、杂质检查 5、安全性检查 6、含量测定 7、检验报告 取样（sampling）：科学性、真实性与代表性 性状（Description） 1. 外观：状态，颜色，形状等； 2、臭、味：气味，味道； 3、稳定性： 4、溶解度等物理常数。 鉴别（Identification） 药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药品的真伪。 专属性 再现性 灵敏度 安全性检查 毒性 无菌 热原 降压物等 【检查】酸度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为5.4～6.0。 溶液的透光度 取本品0.50g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在430nm的波长处测定透光率，不得低于98.0％。 氯化物 取本品0.30g，依法检查(附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02％)。 硫酸盐 取本品0.70g，依法检查(附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液1.4ml制成的对照液比较，不得更浓(0.02％)。 铵盐 取本品0.10g，依法检查(附录Ⅷ K)，与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更深(0.02％)。 其他氨基酸 取本品，精密称定，加水制成每1ml中含6mg的溶液，照薄层色谱法(附录Ⅴ B)试验，吸取上述溶液5μl，点于硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸(5:2:1)为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液(1→50)，在90℃干燥10分钟，立即检视，应只显一个紫色斑点。 干燥失重 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.2％(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。 铁盐 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ G)，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深 (0.001％)。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百万分之十。 砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查(附录Ⅷ J 第一法)，应符合规定(0.0001％)。 原始记录 供试品名称、批号、数量、来源（送检或抽检单位）、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、 操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写，不得涂改。 二、药物的ADME 药物的体内过程，又称为药物代谢（drug metabolism），是药理学的重要组成部分。指机体对外源化学物的吸收（absorption）、分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程。 研究内容主要是机体对药物的作用，包括药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）。 1、A：absorption,吸收:药物从给药部位进入血液的过程叫吸收。 2、D：distribution，分布:药物由血液运送到机体各组织的过程 3、M：metabolism，代谢:药物经过生物体内酶促反应，发生化学结构变化，成为其代谢产物 4、E：excretion，排除:药物由体内排出体外的过程 阿司匹林的质量标准 阿司匹林 Asipilin Aspirin C9H8O4 180.16 （二）美国药典（USP-NF）The United States Pharmacopoeia， The National Formulary （三）英国药典（BP） （四）日本药局方及解说书（JP） （五）国际药典 The International Pharmacopoeia 第三节 生物药物的科学管理 一、药品管理法： 二、规范：GMP GLP GCP GSP ?药品生产管理规范? Good Manufacturing Practice,GMP  对药品各方面，如人员、厂房、设备、原辅料、工艺、质监、卫生、包装、仓储和销售等严格控制，实行全过程的质量管理。生产厂家为了生产出符合标准的药品，必须按照GMP的规定组织生产，严格把关。 ?药品临床试验管理规范?(Good Clinical Practice, GCP)