小细胞肺癌概况与治疗进展(1).ppt

小细胞肺癌概况及治疗进展 流行病学 小细胞肺癌每年新发病人数占肺癌的20%左右（15%~25%）。 在肺癌所有组织类型中，小细胞 肺癌的发病与吸烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。 吸烟与肺癌的关系：吸烟者20% 终生将会患肺癌，肺癌病人中80%与吸烟有关。 肺癌病人中吸烟者比不吸烟者死亡危险高8~20倍。 生物学行为特征 小细胞肺癌是肺癌中分化最低、性质最恶的一型。细胞来源是Kulchisky细胞（K细胞，神经内皮细胞），小细胞肺癌的神经内分泌综合征就是由于细胞浆内的Kulchisky颗粒，组织化学证明，颗粒具有嗜银性和亲银性，是一种化学感受器。小细胞肺癌具有倍增时间短（33天）、增值指数高、浸润性生长及较早发生转移等特点。通常发生于大支气管内，但也发生于外周支气管。 病理 肿块较大，切面灰白色，鱼肉状。小细胞肺癌很少形成空洞，但常有坏死和出血灶。不宜对小细胞肺癌进行分级，因为所有小细胞肺癌都属于高级别。SCLC有3个亚型（单纯型，中间型、混合型）。近年来，不同组织类型肺癌之间的转变，引起学术界的重视。有的病人放化疗后又接受了手术，术后病理有改变，有的病例经病理检查证实为小细胞肺癌，5~10年后复发，病理检查为鳞癌。复合性小细胞肺癌是小细胞肺癌与另外一种成分符合组成的癌。 临床表现和诊断 小细胞肺癌的分期 美国老年委员会肺癌研究小组（VALCSG, Veterans Administration Lung Cancer Study Group）制定后被国际肺癌研究会修订的分期系统，将小细胞肺癌患者分为两种：局限性肿瘤和广泛性肿瘤。前者为局限于半胸，有区域淋巴结转移（包括肺门、同侧和对侧纵隔、和/或锁骨上淋巴结、和/或伴癌性胸水）。后者为肿瘤伴对侧胸部和/或胸部以外的转移病灶。VALCSG分类现在已经被修订的TNM分期方法所代替。 预后 小细胞肺癌的自然生存期，广泛性肿瘤平均存活时间不超过12~15周，局限性肿瘤也只有大约6个月。全身化疗的使用使平均存活时间得到了显著的提高，局限性肿瘤为12个月，广泛性肿瘤为9~10个月。近年来新的更高生物学活性抗癌药的增加，使小细胞肺癌的生存时间又得到了进一步的延长。 治疗原则 广泛性肿瘤，化疗是最基本的治疗手段，然后是对症治疗。 局限性肿瘤，则需要选择多模式的治疗方案。 广泛型病例的化疗 大约2/3 SCLC病人确诊时为广泛期病变 80年代以前ＣＡＶ方案被当作标准治疗的方案 其后, ＥＰ方案代替ＣＡＶ方案保持了10年不动的标准治疗地位 在ＥＰ方案的基础上加1个药的3药联用方案、ＣＡＶ/ＥＰ交替治疗、大剂量导入疗法、大剂量巩固疗法、周剂量冲击疗法等众多的方案均未使ＥＰ方案疗效有更多的进步 广泛型病例的化疗 进入90年代,广泛型小细胞肺癌的治疗方针定为: ①标准方案为ＥＰ方案; ②不适于ＥＰ方案者可以ＣＡＶ方案、ＣＡＥ方案、卡铂+ＥＴＰ方案代替; ③治疗疗程为ＥＰ方案4个周期,ＣＡＶ、ＣＡＥ方案6个周期为1疗程 这些方案确可延长患者的生命,但几乎全部的病例均复发,中位生存期为8～10个月,3年生存率仅有百分之几 广泛型病例的化疗 为了使小细胞肺癌的疗效进一步提高,必须发展高效的抗癌药并确立更有力的化疗方案。90年代以后异环磷酰胺、长春瑞宾、拓扑替康、依林特肯(ＣＰＴ 11)、紫杉醇以及吉西他宾等逐渐用于SCLC的临床研究,对无论是经治病例还是初治病例均有良好的疗效 。 广泛型病例的化疗 Ｋｕｄｏｈ等报告在ＣＰＴ 11和ＣＤＤＰ联合方案Ⅱ期临床实验中,进展型病例35例中ＣＲ率35%,中位生存期13个月,疗效良好。 日本临床癌研究组肺癌内科小组于1995年开始了由日本全国多家医院设施参加的ＥＰ方案与ＩＰ方案治疗进展型肺小细胞癌的临床比较实验。本实验预定3年完成230例,在完成了144例时进行分析就得到了ＩＰ疗法比ＥＰ疗法疗效更明显的结果,故提前结束了实验,此后的追踪结果也显示ＩＰ方案明显优于ＥＰ方案,二者的中间生存期分别为13个月、9个月,2年生存率分别为18. 9%、6. 5%。 广泛型病例的化疗 这一划时代意义的结果在2000年美国临床肿瘤学会上一经发表,即引起了世界的瞩目,美国为验证这一结果,后来进行了2项有关的Ⅲ期临床实验。虽然实验结果尚未得到,还没有得到世界的公认,但在日本已经将ＩＰ方案作为了治疗广泛型小细胞肺癌的标准治疗方案。 局限型病例的治疗 标准治疗是放疗加化疗，另外还存在着手术治疗问题、预防性颅脑放疗问题 在70年代化疗成为小细胞肺癌标准治疗方案时,随着疗效的提高,超过80%的局部复发率也同时成为难解的问题。进入80年代,为增加局部疗效在世界