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第十三章 粉体学基础 第一节 概述 粉体学(micromeritics)是研究无数个固体粒子集合体的基本性质及其应用的科学。 通常100μm的粒子叫“粉”,容易产生粒子间的相互作用而流动性较差; 100μm的粒子叫“粒”,较难产生粒子间的相互作用而流动性较好。 单体粒子叫一级粒子(primary particles);聚结粒子叫二级粒子(second particle)。 粉体的物态特征: ①具有与液体相类似的流动性; ②具有与气体相类似的压缩性; ③具有固体的抗变形能力。 粉体学是药剂学的基础理论,对制剂的处方设计、制剂的制备、质量控制、包装等都有重要指导意义。 第二节 粉体粒子的性质 一、粒子径与粒度分布 二、粒子形态 三、粒子的比表面积 1.几何学粒子径 根据几何学尺寸定义的粒子径,一般用显微镜法、库尔特计数法等测定。 (1)三轴径:在粒子的平面投影图上测定长径l与短径b,在投影平面的垂直方向测定粒子的厚度h。反映粒子的实际尺寸。 (2)定向径(投影径): Feret径(或Green径) :定方向接线径,即一定方向的平行线将粒子的投影面外接时平行线间的距离。 Krummbein径:定方向最大径,即在一定方向上分割粒子投影面的最大长度。 Martin径:定方向等分径,即一定方向的线将粒子投影面积等份分割时的长度。 (3)Heywood径:投影面积圆相当径,即与粒子的投影面积相同圆的直径,常用DH表示。 (4)体积等价径(equivalent volume diameter):与粒子的体积相同的球体直径,也叫球相当径。用库尔特计数器测得,记作Dv。 粒子的体积V=πDv3/6 又称细孔通过相当径。当粒子通过粗筛网且被截留在细筛网时,粗细筛孔直径的算术或几何平均值称为筛分经,记作DA 。 粒径相当于在液相中具有相同沉降速度的球形颗粒的直径。该粒经根据Stocks方程计算所得,因此有叫Stocks 径,记作 DStk. 与欲测粒子具有等比表面积的球的直径,记作DSV。采用透过法、吸附法测得比表面积后计算求得。 这种方法求得的粒径为平均径,不能求粒度分布。 DSV =Ф/SW·ρ 式中,SW—比表面积,Ф—粒子的性状系数,球体时Ф=6,其他形状时一般情况下Ф=6.5~8。 粒度分布(particles size distribution)表示不同粒径的粒子群在粉体中所分布的情况,反映粒子大小的均匀程度。 粒子群的粒度分布可用简单的表格、绘画和函数等形式表示。 频率分布(frequncy size distribution)表示与各个粒径相对应得粒子在全粒子群中所占的百分数(微分型) 累积分布(cumulative size distribution)表示小于(pass)或大于(on)某粒径的粒子在全粒子群中所占的百分数(积分型)。 百分数的基准可用个数基准(count basis)、质量基准(mass basis)、面积基准(surface basis)、体积基准(volumn basis)、长度基准(length basis)等表示。 表示粒度分布时必须注明测定基准,不同的测定基准,所获得的粒度分布曲线也不一样。 不同基准的粒度分布理论上可以互相换算。 实际应用较多的是质量和个数基准分布。 是指由不同粒径组成的粒子群的平均粒径。中位径是最常用的平均径,也叫中值径,在累积分布中累积值正好为50%所对应的粒子径,常用D50表示。 粒径的测定方法与适用范围 是将粒子放在显微镜下,根据投影像测得粒径的方法,主要测定几何粒径。 光学显微镜可以测定微米级的粒径,电子显微镜可以测定纳米级的粒径。测定时应避免粒子间的重叠,以免产生测定的误差。 主要测定以个数、面积为基准的粒度分布。 将粒子群混悬于电解质溶液中,隔壁上设有一个细孔,孔两侧各有电极,电极间有一定电压,当粒子通过细孔时,粒子容积排除孔内电解质而电阻发生改变。 利用电阻与粒子的体积成正比的关系将电信号换算成粒径,以测定粒径与其分布。 测得的是等体积球相当径,粒径分布以个数或体积为基准。 混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等可以用本法测定。 是液相中混悬的粒子在重力场中恒速沉降时,根据Stocks方程求出粒径的方法。 Stocks方程适用于100μm以下的粒径的测定,常用Andreasen吸管法。测得的粒径分布是以重量为基准的。 Stocks径的测定方法还有离心法、比浊法、沉淀天平法、光扫描快速粒度测定法等。 是利用粉体的比表面积随粒径的减少而迅速增加的原理,通过粉体层中比表面积的信息与粒径的关系求得平均粒径的方法。 可测定100μm的粒子,但不能测定粒度分布。 是应用最广的测量方法。常用的测定范围在45μ
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