药物化学第6章.ppt

* * * * * * 施贵宝公司研发 * * * * * * * * * * 降TG的烟酸类药物作用机制 3. 其他类 依西咪贝 为?-内酰胺类化合物，第一个胆固醇吸收抑制剂，能抑制小肠刷状缘对胆固醇的吸收。 右旋甲状腺素 具有促进胆固醇分解代谢的作用，因激素样作用很小，可作为降血脂药使用。 考来烯胺 为强碱性阴离子交换树脂，在肠道内与胆酸结合，使胆酸排出量可比正常多3~15倍，间接促使胆固醇转化为胆酸，使血中胆固醇含量降低。 依西咪贝 右旋甲状腺素 考来烯胺 ezetimibe dextrothyroxine cholestyramine 第八节 抗血栓药 目录 一、抗血小板药 (Antiplatelet Agents) 二、抗凝血药 (Anticoagulated Blood Agents) 血栓的形成与分解 血栓性疾病的特点及危害 心血管疾病中的常见病和多发病。 主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。 发病率0.1%～0.3%。 中年人猝死、老年人死亡的首要原因。 预防血栓形成是有效措施。 导致血栓形成的主要因素 血小板在损伤血管壁表面上的黏附和聚集； 血流淤滞； 凝血因子的激活促使凝血酶的形成； 纤溶活性低下。 抗血栓药分类 1 抗血小板药 2 抗凝血药 3 溶血栓药 多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班 多以化学药物和生化药物为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠等 多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等 一、抗血小板药 氯吡格雷clopidogrel 属噻吩并四氢吡啶类衍生物，也可以看成是乙酸的衍生物，羧基成甲酯，甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻吩并四氢吡啶基取代，由此而产生了一个手性碳原子为S构型，本品为手性药物。 前药，需在体内代谢后才有活性。 氯吡格雷的化学名、性质、代谢及应用 化学名为(+)-(S)-甲基2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)乙酸酯((+)-(S)-methyl2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)acetate) 本品为无色油状物[a]D 20＋51.52°（C＝1.61，甲醇），药用其硫酸盐，其硫酸盐为白色结晶，mp.184℃，[a]D 20＋55.10°（C=1.891，甲醇）。 氯吡格雷在体外无生物活性，口服后需经肝细胞色素P450酶系转化后，才产生具有活性的代谢物；它选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合，从而抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集。 预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等。 大规模临床研究显示，其疗效强于阿司匹林。 氯吡格雷的合成 阿司匹林 Aspirin 老的解热镇痛药，1954年发现其能延长出血时间。 1971年发现其能抑制环氧酶活性，进而抑制血栓素A2（TXA2）合成。 分子水平上对药物作用靶点进行研究，推断出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出老药的一种新适应证。 其他抗血小板药物 奥扎格雷 普拉格雷 ozagrel prasugrel 替罗非班 tirofiba 二、抗凝血药 华法林钠 warfarin sodium，药用为（±）。 苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物。 结构与维生素K结构相似，为VK拮抗剂。 治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。 治疗血栓栓塞性疾病，先用作用快的肝素，再用华法林维持治疗。 华法林的注意事项 主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢， 故能抑制CYP活性的药物，如胺碘酮、甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑、氟康唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等药物，均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强。 使用华法林时应特别注意与其他药物的相互作用。 华法林的合成 其他抗凝血药 戊聚糖钠 戊糖的甲基化衍生物，新型合成类凝血酶抑制剂，生物利用度高、起效快、半衰期长、不良反应少，2002年首次在美国上市，临床用于预防静脉血栓，特别是外科手术后静脉血栓的形成。 阿加曲班 凝血酶直接抑制剂，分子结构中含有甘氨酸、精氨酸的结构片段和磺酰基，静注该药能产生较好的抗血栓作用，比使用肝素维持治疗更有效。 戊聚糖钠