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化学名： 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸，吉非罗齐 白色蜡状结晶性固体，mp.61～63℃。几乎不溶于水和酸性溶液，室温稳定。 合成 二）烟酸类 烟酸　Nicotinic acid (VB5 或 维生素PP) 55年发现大剂量烟酸可降低血浆中的TG、VLDL，升高HDL2 降脂作用与其维生素作用无关 羧基不良反应较多，常用其衍生物（前药） 烟酸衍生物 烟醇 Nicotinyl alcohol（生物前体前药） 烟酸肌醇酯 Inositol nicotinate（酯类前药） 1、不饱和脂肪酸类调血酯药 三）其他类 2、离子交换树脂类调血脂药 吸附肠内胆酸，加速胆固醇分解排泄 降胆敏（降脂树脂1号，Cholestyramine） 降胆宁（降脂树脂2号，Colestipol） 降胆葡胺（降脂树脂3号，DEAE Sephadex） 3、右旋甲状腺素 天然甲状腺素为L-型(左旋体)虽有刺激胆固醇分解代谢作用，但同时升高基础代谢和心肌代谢作用，对心脏疾患病人不利 右旋甲状腺素能促进胆固醇分解，降低血浆胆固醇 对体内的基础代谢和心肌代谢影响很少。而这种异构体之间的活性区别是因药物分子在体内相对分布不同所致 学习要求 调血脂药的分类和机制 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类 苯氧基烷酸类 重点药物 洛伐他丁 吉非贝齐 第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 作用 使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛 作用机制--花生四烯酸环氧酶抑制剂 作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的生物合成→解热 抑制外周组织前列腺素的生物合成→镇痛 （PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等） 酶 环氧酶 异构酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素内过氧化物 PG类 是作用最强的致热物质 致痛物质 H+，OH-，K+ 组织胺 5-羟色胺 缓激肽 前列腺素 神经末梢，导致疼痛 致炎物质 解热、镇痛、消炎 区别 作用机制 耐受性 成瘾性 用途 镇痛药 阿片受体 严重 锐痛 局麻药 抑制神经传导 无 手术前 解热镇痛药 抑制前列腺素的生物合成 无 钝痛 分类 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：扑热息痛 吡唑酮类：安乃近 一、水杨酸类 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 阿司匹林 Aspirin 2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid 合成 无水操作 反应终点控制：Fe3+ 水杨酸、酚 主要杂质及检查 游离水杨酸、酚类、酯类 紫堇色 酯类 不溶 副反应产生的杂质---乙酰水杨酸酐 是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质， 限量控制在0.003%以下。 性质 水解性↑ ↑ 阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子 中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。 “邻助效应”：酯、酰胺键邻近部位有亲核性基团 存在时，由于分子内催化作用使水解速度异常加 快的现象称为邻基促进或邻助效应 醌类（有色） 颗粒、温度、湿度、pH片剂润滑剂 酸性，可作为酰化试剂 阿司匹林若水解后，在空气中可逐渐变为淡黄色、红棕色甚至黑色。 脂蛋白(Lipoproteins) 乳糜微粒(Chylomicron CM) 极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein VLDL) 低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein LDL) 高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein HDL) 高脂血症 是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病。 （1）总胆固醇≤200mg／dl 或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg／dl （2）血清甘油三酯≤150mg／dl （3）高密度脂蛋白胆