生物技术制药——第一章-绪论.ppt

* 肿瘤、艾滋、肺结核、炭疽 * GLP----Good Laboratory Practice 药品非临床研究质量管理规定 * 脑啡肽（enkephalin），神经递质的一种。能改变神经元对经典神经递质的反应，起修饰经典神经递质的作用，故称为神经调质（neuromodulator）。又被称为“脑内吗啡”，对脑细胞具有独特的作用，能够激活处于抑制沉睡状态的脑细胞，对因脑损伤导致的后遗症有很好的恢复作用。 * 血清转铁蛋白测定可反映缺铁性贫血等多种疾病，增多见于缺铁性贫血、急性肝炎、急性炎症口服避孕药、妊娠后期；减少见于肾病综合征肝硬化、恶性肿瘤、溶血性贫血营养不良时 The present condition of pharmacology in China 1、成就和水平 ? 药用植物资源调查，有效成分研究：出版“新华本草纲要”3册，“中国本草图录”10卷，鉴定植物5000种，尚未鉴定1000种，共计6000种药用植物。 ? 新药研发：目前国内已能生产783种原料药，我国制药工业的起步是以仿制国外产品为基础。1985年批准创新西药10 种。 The present condition of pharmacology in China 2、与国际先进国家的差距 基础理论 建国以来研制新药104种，创制的64种。33种创新药获国家发明奖，其中19种来自中草药。主要差距在分子生物学和生物化学。 科技队伍 ： 10000余人，力量分散。33个独立研究院所，5个直属重点所，高级研究人357人，中级628人。人员结构：化学70%，生物24.74%。美国35000人，日本15000人。 科研经费： 开发一种新药平均投入2.3亿美圆，人均科研费$12.5万，日本2261万日圆，德国31万马克。中国总投入16亿，直接科研人均5000-6000元。 仪器设备： 实验动物-----GLP实验室-----仪器设备化学试剂的质量棘手。 医药生物技术发展展望 20 世纪生物技术是科研阶段，产业初期。 21 世纪将进入大规模产业化，研究成果转变成产品。 三大类药物：生物、化学、中药。 医药生物技术发展展望 发展比较迅速的医药生物技术有四个领域： 1、利用新发现的人类基因，开发新型药剂 2、新型疫苗的研制 3、基因工程活性肽 4、其他如疾病早期诊断技术。 1、利用新发现的人类基因，开发新型药剂 完成人类基因组计划会发现许多新基因，而且很多与疾病有关或直接参与疾病的形成，找到了目的基因—也就是需要修复的基因可以帮助我们利用基因工程来寻找新药或基因治疗的方法，21 世纪50%-70%的新药来自基因工程的研究。 2、新型疫苗的研制 疫苗在许多疾病的预防、治疗中起着其他药物无法代替的作用，现在正在进行爱滋病及20 多种基因型癌症疫苗的研制，用于防治癌症、爱滋病、关节炎、贫血、骨质疏松、百日咳、乙肝等疾病。 3、基因工程活性肽 淋巴因子，生长因子，激素，酶，都属于活性多肽。 共同特点（基因工程方法生产） ： 都是肽，包括两条以上肽链构成的蛋白质、单链多肽和某些由十个氨基酸所组成的小肽 有很强的生物活性； 常以微量存在于人体。 由于前两个特性故称为活性肽，由于第三个特性，只能用基因工程方法生产，故为基因工程活性肽。 应用： （1）在体外和离体研究中作为细胞培养补充剂 （2）基础研究对象 （3）作为研究其他现象（免疫）的一种辅助剂 （4）诊断剂 （5）生物治疗的研究开发，尤其在治疗疑难疾病方面占有突出的地位，如脑啡肽、胃肠肽。 4、其他 疾病早期诊断技术 PCR做肿瘤的早期诊断，了解肿瘤的现状和转移情况，简便可靠 单克隆抗体也促进诊断 转基因药材：外源基因在植物中表达，改变现存传统药材的有效成分，如脑啡肽，干扰素，生长激素，转血红蛋白基因的烟草植物生产人造血浆。 基因组学与药物遗传学Pharmacogenetics 1、遗传因素对药物作用的影响：不同药物---不同基因型---不同的临床疗效 2、药物靶点与药物作用的药效学受遗传差异的影响。治疗作用依赖于药物靶点和基因型的精细结构。 3、微妙的遗传学上的改变导致了药物作用的变化。不同的基因型和不同的疾病过程具有相关性，因此，可对许多重大疾病进一步分类。 HGP--- Breeding Genomics---New Drug RD---Clinical practice 基因组学与药物遗传学Pharmacogenetics 4、药物遗传学对新药研究和临床应用将产生巨大影响。在药物研究中，根据基因型对病人分类，可取得好的治疗效果；而疗效影响临床研究的规模，良好的治疗效果能够更快速、小规模地完成临床试验。取得与大样本量少量有效、大量无效实验等同的效果。 5、基于遗传水平的疾病亚型和相应的不同治疗效果，划分病人群体，以达到