王德才药物化学概论全课件.ppt

* * 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 ??? 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 ??? 23、致突变试验资料及文献资料。 ??? 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 ??? 25、致癌试验资料及文献资料。 ??? 26、依赖性试验资料及文献资料。 ??? 27、动物非临床药代动力学试验资料及文献资料。 * * （四）临床研究资料??? 28、国内外相关的临床试验资料综述。 ??? 29、临床研究计划及研究方案。 ??? 30、临床研究者手册。 ??? 31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 ??? 32、临床试验报告。 * * 1、注册分类1～5的品种为新药，注册分类6的品种为已有国家标准的药品。 ??? 2、申请注册新药，按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～30（资料项目6除外）；临床研究完成后报送的资料项目包括重新整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床研究资料28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列。 * * 3、申请注册已有国家标准的药品，按照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～16和28-30。需进行临床研究的，在临床研究完成后报送资料项目12和资料项目28～32以及其他变更和补充的资料，并按申报资料项目顺序排列 。 * * 六、临床试验研究 临床试验的任务 新药临床试验的主要任务是通过对人体的药效学的研究，以确定临床疗效，探讨作用机理 ，体内过程，研究适应范围、最佳给药途径与最适剂量，了解毒副反应的产生与防治方法 。 * * 制定临床试验方案的基本原则 新药在临床试验前还应制订“临床试验方案”，其内容应包括：病例选择、诊断标准、 观察指标、给药方法以及疗效评定标准等。 病例选择应选择近期无自愈倾向的病例为主，尽量选择无夹杂症的病例。诊断标准应明确按国内有关学会最近制订的诊断标准。观察指标：包括自觉症状，体格检查， 实验室检查等，力求客观，尽量减少主观因素的干扰。给药方法，尽量选择疗效高、安全度大的给药途径。疗效判断标准要求等级界线明确具体，一切以客观指标为依据，应实事求是不夹杂主观成分。 * * 临床研究要求??? 1、属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验。??? （1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；??? （2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：??? I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例；??? （3）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。 * * 2、属注册分类3和4的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。 属于下列二种情况的，可以免于进行人体药代动力学研究： （1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂； （2）不吸收的口服制剂。 * * 3、属注册分类5的新药，临床研究按照下列原则进行：??? （1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；??? （2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；??? * * （3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对；?（4）同一活性成份制成的小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量等与原剂型药物一致的，一般可以免临床研究。 * * 4、对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例； 需用用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。 * * 5、同时申请化学原料药及其制成的小水针、粉针剂、大输液的新药注册，制剂属完全相同申请人的可以仅进行其中一个制剂的临床试验，其余制剂，只要符合该类申请免临床试验的技术要求，可以免于进行临床试验。制剂属不同申请人的则应当分别进行临床试验。 * * 6、减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除《办法》规定可以减免临床