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第二章 药物制剂的基本理论 (三)药用溶剂的种类 1、水溶剂 水是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定,能与身体组织在生理上相适应,吸收快,因此水溶性药物多制备成水溶液。 2、非水溶剂 药物在水中难溶,选择适量的非水溶剂,可以增大药物的溶解度。 (1)醇类 如乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇等。这类溶 剂多数能与水混合。 (2)醚类 如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚, 能与水混合,并溶于乙醇、甘油。 溶解理论及粉体学知识点: 1. 影响溶解度的因素有哪些? 2. 影响溶解速度的因素主要有哪些? 3. 增加药物溶解度的方法有哪些 4. 粉体流动性的表示方法有哪些? 5. 粉体的比表面积用什么方法测定? 6. 影响粉体流动性的因素有哪些? 7. 如何改善粉体流动性? 8. 一般测定粉体粒子径的方法有哪些? 6、离子强度的影响 一、高分子的结构特征 (一)高分子的基本结构 一个高分子往往是由许多相同的、简单的 结构单元通过共价键重复连接而成。 例如:聚苯乙烯 聚合 缩写成 单体:合成聚合物的起始原料。 结构单元:在大分子链中出现的以单体结构为 基础的原子团。结构单元有时也称为单体单元, 重复单元,链节。 n 表示重复单元数,也称为链节数,,在此等于 聚合度。聚合度是衡量高分子大小的一个指标。 聚糖类高分子化合物葡萄糖、纤维素、淀 粉、肝糖等的分子式是由葡萄糖根组合彼此之 间由氧原子相结合。 这类高分子分子式都相同,但由于链长的不同和 葡萄糖分子的结合方式不同,分别形成线状、枝状和 树状的分子结构。 (二)分子间作用力 高分子是以共价键结合的分子,其分子间 的作用力主要是靠范德华力和氢键。由于高分 子分子量很大,其分子间的作用力远大于低分 子化合物。 (三)分子运动 高分子化合物由于分子很长很大,在受外 力发生形变时,不仅分子可以作为一个整体运 动而且分子链本身也可以发生相对运动。 外力较小时高聚物分子链之间无相对位移, 即不发生分子链运动,只发生链节的运动;外 力足够大时既发生链节运动又发生分子链运动。 (四)高分子链的结构 1、 支链高分子(高压聚乙烯) 线形高分子(低压聚乙烯) 线形高分子 其长链可能比较伸展,也可能 卷曲成团,取决于链的柔顺性和 外部条件,一般为无规线团。 适当溶剂可溶解,加热可以熔 融,即可溶可熔。 支链高分子 线形高分子上带 有侧枝,侧枝的长短 和数量可不同。 高分子上的支链, 有的是聚合中自然形 成的;有的则是人为 的通过反应接枝上去 的。 可溶解在适当溶 剂中,加热可以熔融, 即可溶可熔。 体形高分子 可看成是线形或支链形大分子间以化学键交联而成, 许多大分子键合成一个整体,已无单个大分子可言。 交联程度浅的,受热可软化,适当溶剂可溶胀。 交联程度深的,既不溶解,又不熔融,即不溶不熔。 Many rubbers have this structure. 2、 均聚高分子 共聚高分子 嵌段共聚 无规共聚 接枝共聚 交替共聚 (五)高分子的聚集态结构 高分子的聚集态结构产生于分子间的相互 作用力。作用力强,则分子链排列紧密强度高、 硬度大、可溶性和可熔性都较差;作用力弱, 则分子链比较柔韧弹性及抗拉性强;作用力在 两者之间则有一定的强度和变形性。 高分子的聚集态结构,是指高聚物材料整体 的内部结构,即高分子链与链之间的排列和堆砌 结构。分为:非晶态结构、晶态结构、液晶态结 构和取向态结构。 高分子的结晶程度同样也会影响到其相关 物理性质。结晶度高,强度、硬度、熔点、密 度、耐熔性都会有所提高,但柔韧性降低。一 般来说高分子结晶不会很完全,只是部分结晶。 高分子对称性好、规整性好才能有较好的结晶。 e.g. 聚乙烯 聚乙烯醇 聚酰胺等。 结晶高分子中既 包含着有规整排列 部分(晶区),又 包含着不规整排列 部分(非晶区)。 高分子中晶区部 分所占的质量分数, 叫做结晶度。 典型的结晶高分子化合物通常结晶度只有 50%~80%。 二、高分子的应用性能 (一)分子量与分子量分布 (二)溶胀与溶解 溶胀 有限溶胀 无限溶胀(溶解) (三)溶胶和凝胶 溶剂进入高分子,分子链伸展,当分子间作 用力较强时,形成物理交联,且分子较牢固,便 产生了包含大量溶剂分子的高分子凝胶。 (四)玻璃化转变温度 Tg Tf 温 度 形 变 玻 璃 态 高 弹 态 粘 流 态 玻璃态 整个大分子被冻结,受力时能发
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