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第一章 绪论 Introduction 本章主要内容: 药物定义 药物化学研究的内容、任务 药物化学的起源与发展 药物的命名 一、 化学药物的定义: 药物—人类用来预防、治疗、诊断疾病,或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 二、药物分类 1.按来源分类: *天然药物 植物药、抗生素、生化药物 *半合成药物 *合成药物 *基因工程药物 *无机药物 矿物中提取: NaCl,MgSO4 2. 按作用部位分类: 3. 按治疗的疾病分类: …… 三、药物化学 一门发现与发明新药、合成化学药物,阐明药物的化学性质,研究药物分子与机体(生物大分子)之间相互规律的综合性学科。 四、 药物化学的研究内容: *发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用 五、药物化学的任务: 为有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 -化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法,争取创制更多新药。 —新药设计 药物的化学基础: * 结构 理化性质 * 质量分析: 性状 鉴别 检查 * 制剂 * 体内代谢 普鲁卡因合成 § 1. 药物化学的起源与发展Historical Development of Medicinal Chemistry 起源 在治疗学及药理学研究体系形成和发展的几千年前,人类就开始使用药物。 人们品尝存在于生活环境中的植物。例如中国古代的神农尝百草 舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物,药物 而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途。 19世纪初,从植物中提取有机化合物 阿片:吗啡 古柯叶:可卡因 颠茄:阿托品 金鸡纳:奎宁 19世纪中期,从有机化合物中寻找活性物质 水合氯醛用于镇静 乙醚用于麻醉 1899年,阿司匹林作为解热镇痛药上市,开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构 药物化学开始形成 发展(二十世纪) 20~30年代,神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用,它们大多是小分子化合物,与人们的主观感觉有关。 在此期间,构效关系研究也开始在药物化学中起步,其特点是从天然药物化学成分中寻找起作用的“药效基团”。 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化学结构。 古柯叶 可卡因 普鲁卡因 30年代,Domagk 百浪多息 磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗代谢学说 40年代,青霉素的发现及分离得到纯品 大规模生产的产品 划时代的成就 四环素 链霉素 氯霉素 红霉素是药物化学对人类的重要贡献 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代:皮质激素、口服 避孕药 (甾体激素类) 70年代 化学治疗药:心血管、肿瘤、内 分泌 80年代 前列腺素类药物 合成抗生素(喹诺酮) 传统新药研究与开发的模式 现代药物化学时代 90年代 现代药物化学时代,以受体、酶、离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗肿瘤药物。 随着现代科学技术的快速发展,特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容,使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。 现代药物化学以分子生物学及计算机科学作为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点 与受体有关的药物(书P4表1-1) M型乙酰胆碱受体 氯贝胆碱 激动 手术后腹气胀 组胺受体H1 苯海拉明 拮抗 抗过敏 组胺受体H2 雷尼替丁 拮抗 胃肠道溃疡 肾上腺素能受体 与酶有关的药物(书P6表1-2) 血管紧张素转化酶 卡托普利 降血压 二氢叶酸还原酶 甲氧苄啶 抗菌 二氢叶酸合成酶 磺胺类 抗菌 以离子通道作为药物作用靶点 钙、钾、钠、氯离子通道 地平类药物 降血压 以核酸作为药物的作用靶点 核酸是人类基因的基本组成单位,是生命过程中重要的化学物质,提供蛋白质的信息、模板和工具。 抗肿瘤药物、抗病毒药物 现代新药开发与研究的内容 § 2. 药物的命名 Nomenclature of
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