药物化学总结(1).ppt

药物化学总结 1 重要概念 药物化学 药物化学的研究内容 生物靶点 通用名 构效关系 前药 生物电子等排体 软药、硬药 先导化合物 计算机辅助药物设计 定量构效关系 药物化学 药物化学建立在化学和生物学基础之上，是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。 药物化学的研究内容 研究药物的化学结构和活性间的关系（构效关系）；药物化学结构与物理化学性质的关系；阐明药物与受体的相互作用；鉴定药物在体内吸收、运转、分布的情况及代谢产物；通过药物分子设计或对先导化合物的化学修饰获得新化学实体创制新药。 通用名 药品的通用名是指中国药品通用名称（CADN），以国际非专有名（INN）为依据，结合我国国情制定的，是所有文献、资料、教材和说明书中标明有效成分的名称。 生物靶点 能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子通称为药物作用的生物靶点。这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸，存在与机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。 构效关系 药物的化学结构对生物活性的影响程度。宏观上将药物分为非特异性结构药物和特异性结构药物。前者的生物活性与结构的关系主要是由这些药物特定的理化性质决定的。而多数药物，其化学结构与活性相互关联，药物一般通过与机体细胞上的受体结合然后发挥药效，这类药物的化学反应性、官能团分布、分子的外形和大小及立体排列等都必须与受体相适应。 前药 药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或者活性很低，在体内经酶促和非酶促化学反应又转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药为原药或母药，经修饰后得到的化合物为药物前体，又称前药。 生物电子等排体 电子等排体是指具有相等或相似的外层电子数目的原子、离子或基团。具有相似的物理及化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为生物电子等排体。 软药与硬药 药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。这类药物被成为“软药”。 在历史上曾有人试图设计出一类在体内不受任何酶攻击的有效药物，以避免有害代谢物的产生。这类药物称之为“硬药”。 先导化合物 先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有某种特定生物活性并且结构新颖的化合物。先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷，可作为结构修饰和结构改造的模型，从而最终获得预期药理作用的药物。 计算机药物辅助设计 计算机药物辅助设计就是利用计算机的快速计算功能、全方位的逻辑判断功能、一目了然的图形显示功能，将量子化学、分子力学、药物化学、生命科学、计算机图形学和信息科学等学科交叉融合，从药物分子的作用机制入手进行药物设计。 定量药物构效关系 是一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究药物与生物大分子相互作用及药物在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。 2 重点药物 通用名 （结构类型） （临床应用） （作用机制） （理化性质） （代谢） （合成） （化学名） 地西泮 苯二氮?类 镇静催眠药 GABA受体 氯离子通道 水解开环（1，2位和4，5位） 奥沙西泮、替马西泮 异戊巴比妥 丙二酰脲 镇静催眠药 酸性、水解、鉴别反应 解离常数、脂水分配系数、药物的体内代谢速度 盐酸哌替啶（构效关系写吗啡） 硫酸阿托品（构效写合成M受体拮抗剂） 盐酸麻黄碱（构效写苯乙醇胺类肾上腺素受体拮抗剂） 普鲁卡因（局麻药物的构效关系） 硝苯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂构效关系） 卡托普利 氯沙坦 雷尼替丁 （H2受体拮抗剂构效关系） 奥美拉唑（质子泵抑制剂构效关系） 阿莫西林（青霉素的构效关系） 头孢氨苄（头孢菌素的构效关系） 盐酸氮芥（氮芥类药物构效关系） 盐酸环丙沙星（喹诺酮类药物构效关系） 3 重点章节 第二章 第一节 第二章 第五节 第四章 第二节 第四章 第七节 第五章 第一节 第六章 第一节 第六章 第二节 第七章 第一节 第八章 第一节 4 复习内容 第一章 概念为主：药物化学及其研究内容、生物靶点、药物命名、通用名 第二章 第一节 镇静催眠药的结构类型 重点药物：异戊巴比妥、地西泮 地西泮的理化性质、代谢 巴比妥的理化性质和构效关系 第二节 抗癫痫药物的结构类型和代表性药物 载体前药普罗加比的结构和用途 第三节 抗精神病药的结构类型及代表性药物 第四节 抗抑郁药的结构类型及代表性药物 第五节 镇痛药的结构类型及代表性药物和作用机制 吗啡的结构特点、理化性质、体内代谢及用途 哌替啶的结构及用途 镇痛药的构效关系和发展方向 第三章 第一节 胆碱受体激动剂的构效关系 乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点