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药物化学 第 七 章 第七章 作用于胆碱能神经系统药物 2 1 拟胆碱药物 抗胆碱药物 学习目标 1.掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、硝酸毛果芸香碱的化 学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项； 2.熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸东莨菪碱的化学结构、 理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项； 3.了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类、结构类型； 4.学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管 及临床应用等实际问题。 第一节 拟胆碱药物 拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 分类 M受体激动剂 （毛果芸香碱） N受体激动剂（烟碱） 可逆性胆碱酯酶抑制剂 （溴新斯的明） 不可逆性胆碱酯酶抑制剂 （有机磷酸酯类农药） 一、胆碱受体激动剂 第一节 拟胆碱药物 硝酸毛果芸香碱 化学名为4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2 （3H）-呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。 结构特点 第一节 拟胆碱药物 咪唑环， N显碱性 内酯环，易水解 1 4 3 2 顺式构型 ， 受热异构化 1.性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。熔点174～178℃，熔融时同时溶解。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度为+80°～ +83°。 2.咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成盐，药用其硝酸盐。 理化性质 第一节 拟胆碱药物 3.在碱性溶液中内酯环不稳定，易水解生成无活性的毛果芸香酸。 4.为顺式结构，受热或碱性条件下C3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/20 ～ 1/6。 理化性质 第一节 拟胆碱药物 第一节 拟胆碱药物 pH为4.0～5.5时较稳定。 临床应用 毛果芸香碱能选择性激动M受体，产生M样作用。其中对眼和腺体的作用最明显，具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛、兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用。 临床主要用于治疗原发性青光眼。 第一节 拟胆碱药物 第一节 拟胆碱药物 二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药 可逆性胆碱酯酶抑制剂 可逆性胆碱酯酶抑制剂能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其与胆碱酯酶以非共价键结合，这种结合不牢固，经过一段时间后，胆碱酯酶可恢复活性。 第一节 拟胆碱药物 溴新斯的明 化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧 基]苯铵。 第一节 拟胆碱药物 结构特点 季铵碱，碱性较强 氨基甲酸酯 第一节 拟胆碱药物 理化性质 1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为171 ～176 ℃，熔融时同时分解。 2.季铵碱，碱性较强，可与一元酸形成稳定的盐 。 3.本品具有氨基甲酸酯结构，在碱性溶液中不稳定，其氢氧化钠溶液加热水解生成间二甲氨基苯酚钠。二甲氨基苯酚钠与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。 第一节 拟胆碱药物 理化性质 4.本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀，此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。 第一节 拟胆碱药物 红色 重氮苯磺酸 间二甲氨基酚钠 第一节 拟胆碱药物 临床应用 临床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，主要用于重症肌无力，术后腹部的腹气胀和尿潴留，并可对抗筒箭毒碱等竞争型肌松药的过量中毒。 第一节 拟胆碱药物 胆碱酯酶复活药 碘解磷定 化学名为1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。 第一节 拟胆碱药物 结构特点 肟基，不稳定易水解 碘离子可氧化析出碘 第一节 拟胆碱药物 理化性质 1.本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦；遇光易变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。熔点220～227℃，熔融时同时分解。 2.水溶液在pH4~5时较稳定，酸性下水解生成醛类化合物和羟胺而失效；碱性下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰离子。 3.见光或久贮可缓慢氧化释出游离的碘，使颜色变黄而不能药用。为了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂。 第一节 拟胆碱药物 临床应用 用于有机磷酸酯类中毒的解救。 第二节 抗胆碱药物 分类 根据药物作用的受体不同，可分为M胆碱受体拮抗剂和N胆碱受体拮抗剂。 第二节 抗胆碱药物 一、M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品 化学名为α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环 [3.2.1] -3-辛酯硫酸盐一水合物 第二节 抗胆碱药物 结构特点 酯键，不稳定易水解