药物晶型研究报告.ppt

3、比较各晶型间的有关理化性质的差异 （如熔点，溶解性，稳定性，红外，粉末衍射），确定目标晶型，规范制备工艺的操作，保证制备工艺中结晶条件稳定。 4、研究各晶型之间的相互转化条件。 5、采用该化合物目标晶型进行后续的药理毒理及临床试验；如后期的药理毒理及临床试验结果显示所选晶型生物利用度不好，达不到有效治疗浓度，还需重新进行晶型研究。 二、仿制已经上市的药品 1、被仿制药为晶型选择性药物 a.对于有晶型选择性、且各晶型的理化性质及生物药剂学性质有差异的仿制药品，应确定与被仿制品种晶型的完全一致性 b.应提供能有效制备目的晶型的制备工艺。 c.晶型选择性药物的质量控制：一般情况下，在其原料药的质量标准中应有一定的质量控制指标，如熔点、特征红外吸收、特征粉末X射线衍射图谱、有关物质检查等。 2、药物具有多晶型，且研究人员发现上市晶型以外的晶型具有生物疗效，则可以进行新药申报。 3、被仿制药为非晶型选择性药物，但有多晶型的研究报道 ，即上市晶型未确定： 在与上市品制备工艺文献等充分比较的基础上，只要能证明所提供样品的晶型的一致性，可不进行有关晶型方面的研究和质量标准的控制。但应固定其制备工艺，保证自制品晶型稳定一致。 4、无任何晶型报道和晶型选择性的药物 ： 对于无任何晶型报道和晶型选择性的药物，一般不考虑晶型问题。但是应能证明并保证自制晶型的一致性。 制剂晶型研究 制剂加工过程中可能因制剂工艺及辅料而发生晶型改变的问题，如： 粉碎过程：可使药物由晶型稳定型转变为非晶型，或使亚稳定型变为稳定型或非晶型，这主要是由于机械作用引起温度升高，使药物晶型发生了改变。 制粒过程：水和含醇水溶液是最常用的粘合剂。用粘合剂进行制粒，常导致药物的晶型发生转变。 干燥过程 ：多晶型药物在高温下也会发生晶型的转变。 目前对制剂工艺过程中晶型问题的研究较少，这是由于制剂中添加了大量的辅料，给识别药物中的原料药的晶型带来了一定的困难。 通常的解决方法是采用模拟制剂工艺过程，可以不加辅料或是按一定比例增加原料药的量，制成辅料一定量而原料药含量不同的药物制剂样品，再采用相应的方法对晶型进行研究。 如果发现制剂过程中晶型发生了变化，应考虑采用其他适宜的方法制剂，避免在制剂过程中晶型发生变化而影响药物在体内的溶出和吸收。 总之，通过了解和分析各固体制剂加工过程中各种因素对多晶型药物的影响，对于存在多晶型且不同晶型药效差别较大的药物，首先在处方和工艺筛选过程中要研究各种因素对晶型可能的影响。考察工艺过程前后主药的晶型变化情况，选择与本品晶型适宜的工艺条件，制定相应的操作规范和检测手段。同时在稳定性研究中也应对晶型进行考察，对长期留样的样品进行前后对比试验，根据晶型的变化情况，确定药物合理的贮存条件及有效期。 个人感想 晶型研究已成为现在药物研究的热点，它已成为影响药物疗效的关键因素。鉴于我国制剂水平已渐渐跟国际接轨，然而因对药物晶型研究起步较晚，跟国外有一定的差距，国家药监局已经认识到药物晶型的重要性，必将对制药企业做出相应要求。 在上海学习期间，我们接触到很多国内的大型制药企业已经开始自主筛选并研究国外已上市药物的晶型，并制成各种剂型，进而申请自己的晶型专利，接踵而至的是利润可观的国内市场。 随着公司的日益发展，有必要开展晶型研究，为将来公司独立研发晶型药物原料药和制剂产品打下坚实基础。 药物晶型研究报告 报告人：王亮 药品物质形式 临床药品：固体制剂约占药品总数的70%-80%； 固体制剂：很多药物存在多晶型现象； 多晶型现象：普遍常见化学药中，生物药及中药中也存在晶型问题； 物质成分：有机或无机成分均可形成多晶型物质； 药品多晶型现象：可由一种或多种不同化学成分产生。 现代化学药物的发展历程 物质晶型 固体物质分为：晶态物质、无定型（非晶态）物质和共晶态物质。 晶态物质：晶态物质（晶体 ）是由于组成物质的分子、原子、离子在三维空间有序排列，具有周期性排列规律 。 非晶态物质：是指分子、原子、离子在三维空间无序堆积而成。 共晶态物质：一部分有序排列，一部分无序排列，是晶态与非晶态的过度状态。 晶型药物：以特定晶型状态存在的固体药物，尤其是固体化学药物。 药物多晶型：药物存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态 晶型是化合物一个重要的理化性质，对于多晶型药物，因晶格结构不同，某些理化性质（如熔点、稳定性，表观溶解度、溶出速率，光学和机械性质，密度，蒸汽压等）可能不同。 注：如果自制的产品理化性质