课件：第四章人类疾病动物模型概述.ppt

四、免疫缺陷动物 1、T淋巴细胞缺陷动物模型：该模型胸腺缺陷、细胞免疫功能丧失。表现为无毛、裸体，用“nu”表示裸基因符号。代表动物主要有裸小鼠、裸大鼠。 2、B淋巴细胞缺陷动物模型：该模型代表动物为XID小鼠，特点是B淋巴细胞功能减退，为X-链隐性突变系，基因符号为“Xid”。纯合型雌鼠（Xid/Xid）和杂合型雄鼠（Xid/Y）对Ⅱ型抗原（非胸腺依赖性抗原）如葡聚糖、肺炎球菌脂多糖以及双链DNA等没有反应。 3、NK细胞缺陷动物模型 ：Beige（bg）小鼠为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg是隐性突变基因，位于13号染色体上。其内源性NK细胞功能缺乏，是由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。 4、严重联合免疫缺陷小鼠 （1）SCID小鼠：SCID小鼠的所有T和B淋巴细胞功能测试均为阴性，对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应，体内缺乏携带前B细胞、B细胞和T细胞表面标志的细胞。但是，其非淋巴性造血细胞分化不受突变基因的影响，巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。自然杀伤（NK）细胞及淋巴因子激活（LAK）细胞也呈正常状态。值得注意的是少数SCID小鼠可出现极小程度的免疫功能恢复，此即为SCID小鼠的渗漏现象。 （2）Motheaten小鼠 ： Motheaten小鼠突变基因（me）位于第6对染色体上，出生后2 h内即可出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应。对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒和NK细胞活性减低。 5．T、B、NK细胞功能三联免疫缺陷小鼠：国外将分布于3种小鼠的3个隐性突变基因即NK细胞缺陷的beige基因、T细胞缺陷的nu基因以及B细胞缺陷的xid基因经过杂交、筛选并导入，育成了T、 B、NK细胞三联免疫缺陷的beige-nude-xid小鼠（BNX小鼠）。 五、自发性小鼠系统性红斑狼疮（SLE）模型 现国内常用的自发性小鼠系统性红斑狼疮（SLE）有NZB/W（杂交1代）小鼠、BXSB小鼠及MRL/lpr小鼠三个品系。 1、NZB/W小鼠是由黑色的NZB小鼠与白色NZW小鼠杂交产生的杂交1代鼠，NZB/W小鼠雌性发生SLE样表现较早，半数病死率月龄为8个月，雄性发病晚，为15个月。 2、BXSB小鼠是由米黄色雄性SB/Le小鼠与黑色雌性C57BL/6J小鼠杂交而来，因为Y染色体上有加重自身免疫的基因位点，故雄鼠发病早且重，其半数病死率为5.5个月，雌鼠发病晚，半数病死率为20个月。 3、MRL/lpr小鼠的遗传背景较复杂，其基因组成75%来源于LG小鼠，13%来源于AKP小鼠，12%来源于 C3H小鼠，0.3%来源于C57BL/6小鼠，lpr为淋巴细胞增殖（1ymphoid proliferation）基因的缩写，本品系小鼠无论雌雄，均发病较早，半数病死率为4.5个月。这些自发性小鼠SLE模型不足之处在于SlE发病均较晚，周期长，不容易控制实验过程 第三节 医学实验中常用诱发性疾病动物模型 一、心血管系统疾病动物模型 二、消化系统疾动物模型性 三、呼吸系统疾病动物模型 四、泌尿系统疾病动物模型 五、内分泌疾病动物模型 六、血液系统疾病动物模型 七、神经系统疾病动物模型 八、诱发性肿瘤动物模型 一、心血管系统疾病动物模型 1、心肌炎动物模型：柯萨奇病毒感染引起的小鼠心肌炎模型 2、心肌梗死动物模型：结扎冠状动脉左前降支所致的急性心肌梗塞模型 3、高血压动物模型 （1）结扎肾动脉肾血管性高血压模型 （2）应激性高血压模型 4、动脉粥样硬化动物模型 （1）高脂高胆固醇饲料致兔动脉粥样硬化动物模型 （2）高脂+内皮损伤致小型猪颈动脉粥样硬化模型 二、消化系统疾动物模型性 1、急性胃溃疡动物模型 2、脂肪肝动物模型 （1）高脂饲料诱发脂肪肝模型 （2）乙醇性肝病动物模型 3、肝纤维化动物模型 （1）四氯化碳诱发肝纤维化动物模型 （2）硫代乙酰胺（TAA）诱发肝纤维化模型 4、肝硬化动物模型 三、呼吸系统疾病动物模型 1、哮喘动物模型 （1） 卵白蛋白激发豚鼠哮喘动物模型 （2）卵白蛋白激发大鼠哮喘动物模型 2、慢性阻塞性肺病动物模型 3、肺纤维化动物模型 四、泌尿系统疾病动物模型 1、肾小球肾炎动物模型 2、肾代谢紊乱动物模型 （1）高血肌酐动物模型 （2）糖尿病肾病动物模型 3、肾功能衰竭动物模型 五、内分泌疾病动物模型 1．诱发性糖尿病动物模型 （1）脂肪乳加四氧嘧啶诱发大鼠糖尿病模型 （2）链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型 ：1型为主，采用微量加高脂可诱发2型 2．甲状腺疾病动物模型 3．银屑病动物模型 六、血液系统疾病动物模型 1．再生障碍性贫血动物模型 免疫介导法 、射线损伤法等 2．急性白血病动物模型 七、神经