氨磺必利是治疗精分的首选用药2013.5.31.ppt

精神分裂症阳性、阴性症状分型 精神分裂症进程 精神分裂症的5个症状维度 五维症状的重叠 中脑边缘通路 中脑皮质多巴胺通路 黑质-纹状体 和 结节-漏斗通路 精神分裂症阳性症状的中脑边缘多巴胺假说 精神分裂症阴性症状，认知症状和情感症状的中脑皮质多巴胺假说 整合的精神分裂症多巴胺假说 帕可与突触前自身受体结合 广泛的动物实验证据 低剂量氨磺必利可有效阻断阿扑吗啡诱导的由D3/D2突触前自身受体介导的呵欠反应和运动减弱 高剂量氨磺必利可以阻断D2突触后受体介导的咬啮反应 功能成像技术的开展 功能性磁共振成像（fMRI) 正电子发射计算机断层扫描（PET） 颅内灌注影像的改变 试验结果 奥氮平与氨磺必利作用受体比较 控制整体症状，氨磺必利反应率高 控制整体症状，氨磺必利有效率高 哪些受体介导心脏代谢风险？ 氨磺必利在急性精神分裂症治疗方面，体重增加明显低于奥氮平 哪些受体介导镇静？ 镇静是一种短期的治疗手段 长期镇静严重影响患者的服药依从性 长期镇静、嗜睡严重影响患者的预后 总结 精神分裂症根据症状表现可以分为阳性和阴性两种类型 阳性症状主要由于中脑边缘多巴胺活动过度引起，阴性症状主要是由于中脑皮质多巴胺活动低下导致 帕可具有独特的双重作用机制，高剂量快速治疗阳性症状，低剂量可以缓解阴性症状，总体安全性良好，是治疗精神分裂症的首选用药 帕可用法用量 通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg,应一次服完，若每天剂量超过400mg,应分为两次服用。 急性期，400-800mg/天 最高剂量1200mg/天 阳性及阴性症状混合阶段，治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400-800mg/天，然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。 维持治疗，任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。 阴性症状占优势阶段，推荐剂量为50-300mg/天。最佳剂量约为100mg/天 帕可滴定方法 急性期：起始剂量400mg/天，强调快速加量（第一天400mg/天，第四天600mg/天，第七天800mg/天） 阴性症状占优势阶段：第一天100mg/天，至少坚持治疗2周后，根据患者情况适当调整剂量 伴有兴奋激越患者首选帕可用药方案 FGA或其他SGA换用帕可方案 氨磺必利 奥氮平 VS X M1 M3 H1 a1 D1 D2 D3 D4 5-HT2A 5-HT2c 5-HT3 5-HT6 D2 D3 奥氮平 氨磺必利 氨磺必利长期治疗-疗效不佳引起的停药率更低 Kahn RS et al, Lancet 2008; 371:1085-1097. 疗效不佳停药率 – EUFEST研究 (治疗1年) (n=105) 5-20mg/d (n=82) 40-160mg/d (n=104) 200-750mg/d (n=103) 1-4mg/d (n=104) 200-800mg/d 14% 48% 40% 26% 14% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 奥氮平 氨磺必利 齐拉西酮 喹硫平 氟哌啶醇 EUFEST pp1089 一项涉及14个国家498例精神分裂症患者的临床试验显示：用药12个月期间，氨磺必利与奥氮平、齐拉西酮 喹硫平、氟哌啶醇相比，反应率最高。（反应率：PANSS改善率大于等于50%) 氨磺必利与氟哌啶醇比较，P=0.001 Schizophrenia Research.115(2009)97-103 一项涉及14个国家498例精神分裂症患者的临床试验显示：用药12个月期间，有效率氨磺必利和奥氮平相当， 优于齐拉西酮、喹硫平及氟哌啶醇。（有效率：PANSS改善二分法) 氨磺必利与氟哌啶醇比较，P=0.001 Schizophrenia Research.115(2009)97-103 X M3 H1 5HT2c 5-HT2c和H1受体的拮抗作用 与体重增加有关 M3受体的拮抗作用与胰岛素调节受损有关 未知的受体X可能会快速引起胰岛素抵抗和空腹甘油三酯水平升高。 奥氮平体重增加的中位值是3kg 氨磺必利体重增加的中位值是1kg P0.0001 P=0.0004 International Clinical Psychopharmacology 2004,Vol 19-20 一项多中心随机双盲对照试验：阳性 症状为主的成年精神分裂症病人，分 别接受为期6个月的氨磺必利（200- 800mg/天）n=189或奥氮平（5-20 mg/天）n=188治疗，二者疗效相当，但治疗相关体重增加的发生率和平均程度方面，奥氮平组明显高于氨磺必利组 Newcomer JW. CNS Drugs. 2005;19 Suppl 1:1-93. 氨磺必利10周内体重增加只有0.8kg -0.50 0.04 0.71 0.80