合理用药指标释义.ppt

* 两个普那霉素 (Pristinamycin)的半合成衍生物达福普汀与喹努普丁，可与细菌70 s核糖体的50s亚基不可逆地结合，从而抑制细菌蛋白质的合成 * PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) PALE (抗生素后白细胞增强作用)：在一些抗菌药物的作用后，白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，这可以看作是另一种形式的抗生素后效应，表型是PAE延长(体内和体外)。阿奇霉素的PALE较强，这是它不同于其他大环内酯类抗生素的一个重要原因，产生较长PAEs的抗菌药倾向于显示最大的PALE，氨基甙类和喹诺酮类在白细胞存在时，通常可使PAE延长一倍(对于G-菌)，但白细胞对PAE小的抗生素，如β-内酰胺类未见有明显的增强效果。 * 青霉素的副作用中，过敏性休克是致命的 周围神经损害的神经毒性作用易被忽略 脑脊液浓度超过8-10u／ml，即可刺激人体中枢神经兴奋性增高，又发癫痫发作。停药、吸氧、对症处理。 * ?-内酰胺类 TMIC tMIC tMIC tMIC 时间 浓 度 MIC 大环内酯类 阿奇霉素 能积蓄于巨噬细胞，且具有从细胞缓慢外排特点，可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。 临床每日1次给药即能取得理想疗效。 浓度依赖性抗菌药物概念： 药物峰值浓度越高,对致病菌杀伤力越强,杀伤速度越快。当血药浓度达到8～10倍最低抑菌浓度(MIC)时，可达到最大杀菌效应。 临床疗效的关键是提高药物浓度。 ●浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强 ●持续长久的药效及PAE及PALE 。 ●在日剂量不变的情况下，单次给药，可获得较1日多次给药更大的Cmax 氨基糖苷类抗生素 日剂量单次给药可降低适应性耐药和耳肾毒性的发生率。 耳蜗毛细胞和肾小管上皮细胞摄取氨基糖苷类的过程为饱和过程，在低浓度时如细胞摄取氨基糖苷类已饱和，则增加药物浓度摄取不会再增加。 一日多次或持续静滴时，尽管血浆药物峰浓度相对较低，但是维持时间长，因而有较高比例的药物被肾皮质所摄取，易造成蓄积中毒。 喹诺酮类 ● 浓度依赖性抗生素， PAE较长。 ● 毒性作用呈浓度依赖性。 日剂量单次应用于这类药物的争议较大。 多数为日剂量1～2次给药。 ●根据不同的细菌选择抗菌药物●根据药代动力学特征选择药物●根据患者的病理特征选择药物●根据PK/PD理论设计给药方案●药物的不良反应不容忽视●联合用药及时、恰当  常见的引起不良反应的 抗菌药物分布 青霉素脑病（周围神经损害的神经毒性作用） 表现：反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、肌肉阵挛、昏睡及严重精神症状。 原因： ● 剂量过大(＞2000万u／日, ＞500万u／次) 肾功能不全或减退未减量， ● 滴注速度过快(＞50万u／分) ● 鞘内给药 ● 长期使用β-内酰胺类抗生素导致体内vitB12吸收减少 “戒酒硫样”反应 头孢类药物：头孢唑啉、头孢米诺、头孢美唑、头孢哌酮、头孢曲松、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多等 机理：因母核上有硫代甲基四氮唑取代基，与乙醇联合应用时，体内的乙醛脱氢酶的活性被抑制，可引起体内乙醛不能转化为乙酸，从而引起乙醛蓄积而呈“醉酒状”，称“双硫仑”样反应 。 临床症状：表现为颜面潮红、恶心、头痛、血压下降等一系列血管运动性及神经、精神症状。 另外，甲硝唑、替硝唑也有“戒酒硫样”反应。 处理：用药前后7天内应禁止饮酒或含酒精饮料。 氟喹诺酮的光毒性 阳光能量激发皮肤氧自由基产生，启动炎症反应，暴露于阳光的皮肤出现损害。 轻者：红斑、水肿、脱屑、蜕皮、色素沉着 重者：大疱性皮炎、甚至皮肤癌 原因：与FQ第8位基团有关，剂量依赖性 洛美沙星、莫西沙星＞氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星 建议：减少户外活动，不宜长时间在日光下暴露皮肤。 ●根据不同的细菌选择抗菌药物●根据药代动力学特征选择药物●根据患者的病理特征选择药物●根据PK/PD理论设计给药方案●药物的不良反应不容忽视●联合用药及时、恰当 抗菌药物的联合应用 目的： ① 增强疗效② 减少不良反应③ 延缓或减少耐药性的产生④ 扩大抗菌谱 联合用药的指征① 病因未明的严重感染，如：急性重症感染② 单一药物难以控制的严重感染，如：细菌性心内膜炎③ 单一药物难以控制的混合感染，如：腹腔脏器穿孔④ 长期用药易产生耐药性，如抗结核药⑤ 联合用药使毒性较大的药物减少剂量，如两性霉素B与氟胞嘧啶合用⑥ 药物不易渗入的部位感染，如：青霉素 + SD治疗流脑 抗菌药物协同的机制 两药的作用机制相同－如SMZ-TMP 两药的作用机制不同 青霉素类与氨基糖苷类治疗肠球菌感染 两性霉素B与氟胞