吡唑乙酰胺配体的合成与表征【文献综述】.doc

PAGE 2 PAGE 3 文献综述 化学 吡唑乙酰胺配体的合成与表征 一、引言 吡唑类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的生物活性和良好的发展前景，已遍及医药、染料、涂料、颜料、食用色素、香料、农药、兽药、洗涤剂、化妆品、表面活性剂、功能用药剂(如墨水、液晶等)等各种领域[1]。吡唑类化合物以其低毒、高效以及结构多样的特性而在化学研究中扮演着十分重要的角色，引起了许多化学人士的关注[2]。同时，吡唑环上取代基可以多方位变换使其在药物学领域中得到广泛应用。近年来，吡唑类化合物已成为新农药、医药研究中令人关注的焦点。 二、吡唑衍生物配体及其配合物的研究现状 1、配体的研究现状 吡唑衍生物具有抗菌、消炎、降血糖、抗癌及抗艾滋病毒的活性，可以作为抗菌剂、抑制剂、抗血栓药及抗肿瘤药等广泛应用于医药中，在治疗肿瘤、癌症、骨骼疏松症、神经性疾病和老年痴呆症等方面也有很好的疗效[3]。同时，广泛的生物活性使其具有除草、杀虫、杀螨、杀菌的能力。在吡唑衍生物的研究过程中，吡唑酰胺类衍生物有独特的作用和优良的杀菌效果，且作用机制新颖，因而具有广阔的发展前景。因此，有关该吡唑酰胺类衍生物的路线设计、合成和生物筛选受到了很多关注。 1987年Olcada等[4]研发出了吡螨胺，这种吡唑酰胺衍生物具有快速高效的杀虫效果，且具有毒性低、持效期长、选择性好等优点。1988年，Rhone—Poulenc公司开发的杀虫剂氟虫腈上市，这种杀虫剂高效广谱，用于防治多种农业及果树害虫，也用于防治卫生害虫，并且对氨基甲酸酯、菊酯类已产生抗性的害虫高效。1990年，日本三井东亚公司于开发出杀螨剂。2002年德国的Elbe等合成了化合物唑螨酯，能够抑制苹果粉霉菌，同年Haque等合成的化合物四氟苯菊酯、吡螨胺、氟虫腈等能够选择性地抑制幽门螺旋杆酶。2003年德国的Ehrenfreund等合成的溴虫腈对多种病菌具有优良的抑制活性[5]。 在碱的催化作用下，吡唑与丙烯酰胺发生迈克尔加成合成了N-吡唑乙酰胺配体[6] ，如下图所示。 1970年, S．Trofimenko以3, 5-二甲基吡唑钾盐与二碘甲烷为原料, 1500C, 在高压釜中反应得到了二吡唑烷类配体,如下图所示。 2、配合物的研究现状 以吡唑类化合物作为配体合成的配合物因其具有重要的药用价值和新颖的结构而受到研究者的普遍关注。以吡唑化合物作为配体合成的配合物因其优异的特性而受到了化学研究者的广泛关注。 吡唑类配体在超分子自组装中可以形成3种配位形式：单齿配位、双齿螯合和双齿桥联。吡唑超分子组装体在催化、仿真、光物理性质和电子转移等方面具有潜在的应用价值，近年来受到广泛的关注[7]。由单吡唑配体与过渡金属组装形成多核配合物具有多样的结构和丰富的性质，已引起广泛的关注。除了一价金属，二价金属如Ni(II)、Co(II)、Zn(II)、Cu(II)、Fe(II)、Cd(II)等也可与单吡唑组装形成环形多核配合物[8]。 近年来，单吡唑配体与金属的超分子自组装方面在国内也有一些报道，主要侧重在荧光性质和磁性的研究上。关于多吡唑配体或双吡唑在超分子自组装中的应用和研究，报道的文献不多，国外的研究主要集中在单齿配位和氢键组装上。 最近的研究发现，吡唑环上连接O、S等强配位原子时，配体的配位能力增强，吡唑酰胺类配体不仅连接了O、S等原子，还多了一个N原子，使配合物的性能更加突出[9]。随着吡唑酰胺类化合物的不断发展，在生物无机化学领域，用过渡金属与吡唑酰胺配体合成的配合物重现酰胺酶金属中心的结构和功能特性的研究引起了学者们相当大的兴趣。自20世纪80年代以来，用含Cu2+或Ni2+ 盐类模仿酰胺酶或生物体中的尿素酶形成共轭化合物，用于引导丙烯酰胺和尿素的水解以及金属催化或金属介导的乙醇分解，这个特殊领域取得了重大进步。目前，以吡唑酰胺衍生物作为配体合成的配合物因其能形成模拟金属蛋白结构和具有潜在的生物催化活性功能而引起了人们的关注[10]。 后来，Frank T. Edelmann 等先后合成了N-吡唑酰胺配体以及其Cu(II)和Co(II)的两种配合物，并对它们进行了单晶结构解析，解析了此类配合物的螯合结构特征，发现了它们潜在的生物催化性能，铜配合物和钴配合物分别下图所示。 铜配合物 钴配合物  Driessen等合成的一种新的吡唑烷配体，它是将吡唑烷的链加长，中间的烷基R用羟基取代，得到了一种新型的三齿N、N、O配体，这种新型配体能够与金属很好的配位，从而合成出更多的结构独特的配合物[11]。 三、未来展望 目前的主要研究热点集中在对吡唑环的结构修饰，研究筛选出具有更高效生物活性的化合物。 吡唑酰胺