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复方口服避孕药24+4给药方案开发原理及临床特点 XXX XXX医院 内容 屈螺酮炔雌醇片(II)开发的原理 屈螺酮炔雌醇片(II)的获益 总结 Page 2 L.CN.MKT.WH.07.2015.0527 屈螺酮炔雌醇片(II)——COC研发趋势下的新选择 注册信息： CFDA获批日期：2014年12月23日 化学名： 屈螺酮炔雌醇片 (Ⅱ) 商标名：优思悦® 剂型： 24片含有激素的浅粉色薄膜包衣片（每片含炔雌醇20µg和屈螺酮3mg） 4片不含激素的白色薄膜包衣片 Page 3 优思悦® 屈螺酮 3mg 炔雌醇20µg 24+4给药方案 屈螺酮炔雌醇片(II)符合口服避孕药发展的趋势 24天 屈螺酮 20ug EE 24天 有效性，耐受性 屈螺酮额外获益 20µg EE 安全性 屈螺酮炔雌醇片(II)适应症 在中国, 被批准适应症为 避孕 治疗有避孕需求的女性中度寻常痤疮 在其他国家和地区还可以用于： 治疗有避孕需求的女性PMDD相关症状（美国、拉丁美洲和亚太地区的一些国家） 治疗痛经（日本） PMDD = 经前期焦虑障碍 1. Bayer HealthCare. YAZ® Summary of Product Characteristics, April 20082. Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. YAZ® Prescribing Information, March 2011 1、Malta Medical Journal 2006，18(4):14-18； 2、Lancet 2008, 371: 303-14； 3、Contraception 2008；77(3): 171-6 优思悦—雌激素日剂量降到20微克，并采用更先进的制剂工艺3 β-环糊精包合物配方提高炔雌醇在小剂量时的稳定性； 延长优思悦有效期达5年 β-环糊精包合物 炔雌醇的结构式 更低剂量雌激素，安全放心 孕激素的发展历程：研发新型孕激素 醋酸甲羟孕酮 醋酸环丙孕酮 醋酸氯地孕酮 屈螺酮与其他孕激素的药理活性比较 屈螺酮（DRSP）是螺内酯的衍生物1,2 ，药理活性接近内源性孕酮13 24+4天给药的原理-1 COC雌激素剂量的降低是发展趋势，在某些低剂量OCs并不能完全抑制卵巢的活性 在无激素间期FSH会上升从而卵泡生长并产生雌激素－卵泡逃逸/出血问题1，2 因此，将HFI从7天减至4天能够导致更好的抑制卵巢活性和卵巢激素的合成 OC = oral contraceptive; HFI = hormone-free interval 1Sullivan H, et al. Fertil Steril. 1999;72:115–120;2Mishell DR, Jr. Contraception. 2005;71:304–305 17-β-E2平均浓度 卵泡平均直径 天 天 24天 21天 7天HFI 卵泡平均直径(mm) 雌二醇平均浓度（pg/ml） 24+4天给药的原理-2 服用21/7天给药的口服避孕药，与21天给药期比较，不良反应症状在7天的HFI中发生更多 *p0.001 0 20 40 60 80 盆腔疼 头疼 乳房涨痛 腹胀 应用止疼药物 * * * * * Women with symptoms (%) 服用活性药物(21 days) 无激素间期(7 days) OC = oral contraceptive; HFI = hormone-free interval Sulak P, et al. Obstet Gynecol 2000;95:261–6 并非所有孕激素都适合做短HFI的给药方式 Sitruk- Ware and M.El-Etr.CLIMACTERIC 2013;16(Suppl 1):69–78 不同孕激素的半衰期不同 24+4 给药概览 24+4 给药缩短的停药期在每28天周期中能够提供3天额外屈螺酮的抗盐皮质激素和抗雄激素活性 30小时的半衰期能够将屈螺酮独特的特性延伸至缩短的停药期-HFI1,2，减少内源性激素波动 Drospirenone t1/2 = 30 hours; Linear relationship between dose and exposure; Drospirenone steady state = day 8EE = ethinylestradiol; HFI = hormone-free interval1Blode H. Gynaecology Forum 2002; 7(1): 1822; 2Blode H, et al. Eur J Contracept Reprod Health Care