第四节 下丘脑与垂体激素.pptVIP

信号转导步骤：特定的细胞释放信息物质→信息物质经扩散或血循环到达靶细胞（target cell）→与靶细胞的受体特异性结合→受体对信号进行转换并启动靶细胞内信使系统→靶细胞产生生物学效应。 ???凡由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化 学物质统称为细胞间信息物质。 蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因子、胰岛素等） 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等） 类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等） 一氧化氮 ?1.局部化学介质：又称旁分泌信号（paracrine signal）。 体内某些细胞能分泌一种或数种化学介质，如生长因子、细胞生长抑素、一氧化氮和前列腺素等。 特点： ①不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞。 ②一般作用时间较短（除生长因子外）。??? ?2.激素：又称内分泌信号（endocrine signal）。由特殊分化的内分泌细胞释放，如胰岛素、甲状腺素和肾上腺素等。 特点：通过血液循环到达靶细胞，大多数对靶细胞的作用时间较长。? ?? ?3.神经递质：又称突触分泌信号（synaptic signal）。 由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等，其作用时间较短。???? 有一些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号（autocrine signal）,如一些癌蛋白。 有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆虫的性激素。 脑垂体  GH是191个氨基酸组成的多肽,含两个二硫键 结构与牛、羊、猪的GH结构类似，但有差异 生长素的生理作用 1）促进躯体生长，加速骨骼生长 2）心血管作用，如加强心肌的收缩 3) 促进性激素的活力 4）免疫系统缺损可能由于GH对淋巴系统兴奋不足 GHRIH能同时抑制胰腺分泌胰岛素与胰高血糖素 在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 男性和女性都从垂体分泌LH和FSH 女性:刺激卵巢内卵泡发育成熟、排卵、黄体形成和黄体功能维持。 男性: 促使睾丸分泌雄激素,产生精子 促黄体释放激素LHRH,有可能为LH和FSH的共同释放因子 LH和FSH:其正常值均为5－30iu/L，当FSH、LH值或LH／FSH比值异常，或LH峰缺如，就可影响卵巢上述功能而导致不孕。 FSH＞40iu/L，即卵巢功能衰竭，犹如绝经后妇女； FSH5iu/L,即垂体功能衰退，则卵巢内卵泡发育无法启动； LH／FSH＞＝3提示卵巢不能排卵而呈多囊变。 2004年美国FDA批准促卵泡素β（follitropin β）注射用药装置（商品名：Follistim AQ Cartridge）上市。 该品是美国首个批准的预填充、预混合溶液的促卵泡素制剂，解除了病人原先需用1个或多个药瓶的麻烦。本品设计仅与新颖的笔型给药器Follistim Pen合用，后者促进准确释放预先混合的促卵泡素β个性化注射剂量，高度有效、广泛用于生育处方用药。 由于药物已经混匀和病人仅拨动准确剂量刻度即可，此新颖的释放促卵泡素方法使给药过程更为平稳。而且，微针和小容量药液使病人容易耐受。 在促排卵药物中尿促性素（HMG）是最有效的药物之一，自上世纪60年代开始应用于临床，由于生产工艺技术复杂，世界上仅有少数国家生产。 HMG类药物研究经历了三代产品: 第一代产品即HMG。 第二代是纯促卵泡激素（FSH），即是将HMG中的大部分LH活性成分去掉，自上世纪80年代开始应用，国外产品有metrodin，是瑞士serono公司产品，该产品于1993年在中国注册销售，但是价格极为昂贵。 第三代为高纯FSH（metrodin-HP），其特点为产品均一性好，质量稳定，其因为排除了杂蛋白的干扰，临床疗效稳定，且可皮下给药，国外于上世纪90年代应用于临床，产品有Bravelle、metrodin-HP，因其工艺技术复杂，世界上仅有瑞士SERONO和IBSA两家公司生产。自上世纪90年代中，FSH的基因重组产品（r－FSH）也开始用于临床，其特点是仅含氨基酸结构，产品纯度大于95%，活性和临床疗效与高纯尿FSH相同，同属第三代产品，但因临床安全性评价时间短，在亚洲的日本、韩国等国家受到抵制，因为人们更倾向使用天然的促性腺激素。 2004欧盟委员会批准雪兰诺（Serono）公司的促卵泡素α（follitropin α）注射用预填充笔（商品名：Gonal-f）上市，用于治疗不孕不育证。填充促卵泡素α的Gonal-f系一人重组促卵泡素，与人体内的自体促卵泡素结构相同。为了使不孕不育病人治疗更容易和剂量更准确，新Gonal