第一章 药化绪论.pptVIP

Medicinal Chemistry 药 物 化 学 化工与能源学院 李雯 第—章　绪论（Introduction） —、药物化学的研究内容和任务 二、药物化学与其它学科的关系 三、药物化学的发展概况 药物化学（Medicinal Chemistry） Medicinal chemistry concerns the discovery, the development, the identification and the interpretation of the mode of action of biologically active compounds at the molecular level. ----By IUPAC 药物化学（Medicinal Chemistry） 是关于药物的发现、发展和确证的科学，并在分子水平上研究药物的作用方式。 药物化学研究的对象是化学药物 是指对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质；这些化学药物并具有一定的化学结构。 根据来源，化学药物可分为三大类： 药物化学的研究内容 选取药物作用靶点，设计新的活性化合物分子； 药物的制备原理、合成路线及其稳定性； 生物体内的吸收、分布和代谢； SAR；SMR； 寻找和发现新药。 药物化学的研究的主要任务为： 不断探索研究和开发新药 发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（Lead Compounds），对其进行结构改造和优化，创制出疗效好，毒副作用小的新药；改造现有药物或有效化合物，以期获得更为有效、安全的药物。 实现药物的产业化 研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适合国情的产业化工艺. 为合理用药服务 研究药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究服务。 　　 药物研究与开发的历史，是个由粗到精，由盲目到自觉，由经验性的试验到科学的合理设计的过程，大致可以分为3个阶段： 发现阶段（Discovery） 发展阶段(Development） 设计阶段（Design）。 发现阶段　 　　 始自十九世纪末至二十世纪30年代。 其特征是从动植物体中分离、纯制和测定许多天然产物；如：吗啡、士的宁、奎宁、可卡因、阿托品、咖啡因等 化学工业的发展为人们提供了更多的化学物质和原料；如：阿司匹林、苯佐卡因、氨替比林、非那西丁等 相应时期理论上的发展 迅渐了解到一些药物的化学结构与活性的关系，发现了某类型药物呈现类似的药效都具有共同的基本结构，提出了药效团（Pharmacophore）的概念，指导简化改造天然产物的化学结构； 本世纪初，Ehrlich提出受体理论，提出了著名的药物只有结合后才可起效的论断，被认为是现代化学治疗（Chemotherapy）和分子药理学（Molecular Pharmacology）的始点； Langmiur后来用电子等排概念（Isosterism)解释有机化学和药物化学中的构-性和构-效关系。 发展阶段 大致是在20世纪30年代到60年代。其特点是合成药物的大量涌现，内源性生物活性物质的分离、测定和活性的确定，酶抑制剂的临床应用等，可称为药物发展的“黄金时期”。 相应时期理论上的发展 分子药理学形成和酶学的发展，对阐明药物的作用原理起了重要的作用。 从药物化学的角度看，这一阶段的成就同有机化学的理论和实验技术的发展有密切的关系。药物化学中的某些假说和原理，往往打上了有机化学的印记。 设计阶段 始自于20世纪60年代。其特征是以各种内源性微量生理活性物质作为先导化合物以及用基因工程和其它生物技术和用计算机辅助药物分子设计等发展新药都取得了很大进展。 酶抑制剂的研究 淀粉酶 （Amylase） 麦芽糖酶（maltase） . 酶抑制剂 在这之前药物的研究与开发遇到了困难。一方面，由于许多药物的发现，使得大部分疾病能够得到治愈或缓解，而那些疑难重症的药物治疗水平相对较低，这类药物的研制难度较大，因而仍按以前的方法与途径研究开发，人力物力不仅有巨大的耗费，而成效并不令人满意； 另一方面，化学品对人体造成的危害日益引起人们的重视，各国卫生部门制定法规，规定对新药进行致畸（Teratogenic）、致突变（Mutanogenic）和致癌（Carcinogenic）性试验，从而增加了研制周期和经费。 相应时期理论上的发展 ２０世纪９０年代初发展的组合化学（Combinatorial Chemistry）方法，快速大量合成新化合物，并运用高通量和自动化筛选枝术，大大加快了新药寻找过程。 药物化学学科面临挑战和机遇 21世纪药物研究将