妇科肿瘤血清标志物检测新进展.pptVIP

内容 肿瘤标志物的应用价值 SCC和宫颈癌 HE4与卵巢癌 ROMA公式与良恶性卵巢癌的鉴别诊断 小结 肿瘤标志物的应用价值 普查 定位 分期 疗效监测 良恶性鉴别 预后判断 普查 一般不适宜对无症状人群进行普查 CEA查结肠癌 普查 在消化病房使用 肿瘤标志物普查五项原则 应十分清楚该肿瘤的发病率 该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受 卵巢癌的诊断 骨盆扫描 超声检查 CT扫描 CA125 测定 ACOG 推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝经后妇女大于 35 U/mL 活检 其它的后续检查 (肠镜、胸片、 PET CT等) 卵巢癌中CA125的应用 ROMA公式与良恶性卵巢癌的鉴别诊断 ROMARisk of Malignancy Algorithm恶性肿瘤危险程度计算公式 针对存在腹部肿块患者进行危险评估的工具 计算公式 绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LN[HE4] + 0.732 x LN[CA125] 预测可能性 (患有卵巢癌的可能性) 预测可能性 % = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100 ROMA截断值 ROMA分级准确性表现 HE4的研究 HE4 （Human Epididymis Secretory Protein 4,人附睾分泌蛋白4） 1991年由Kirchhoff等从人的附睾中克隆出cDNA，基因定位在染色体 20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中 不表达。HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。 HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况 英国的一项研究对200，000妇女用30多种肿瘤标记物分别单独或与CA125联合进行卵巢癌筛查，HE4可以使诊断卵巢癌的敏感度和特异度提高 。 HE4的研究 HE4 在各类癌症中的基因表达 Galgano MT, et al. Modern Pathol. 2006;19:847 HE4 在卵巢癌中的免疫组化研究 Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853 Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169 HE4 抗原在浆液性、子宫内膜样及透明状细胞性卵巢癌中高表达。未分化和移行细胞癌中有表达。 在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。 多联肿瘤标志物灵敏度表现_针对所有癌症类型及期别进行统计 Sensitivity (%) at Marker ROC-AUC (%) 95% Specificity 98% Specificity CA125 83.6 43.3 23.9 HE4 90.8 72.9 64.2 CA125+HE4 91.4 76.4 71.6 CA125+SMRP 86.3 56.8 50.7 CA125+CA72-4 86.2 45.1 31.4 HE4+SMRP 91.4 71.6 65.7 HE4+CA72-4 90.9 70.2 67.2 CA125+HE4+SMRP 91.1 74.7 71.7 CA125+HE4+CA72-4 91.4 78.7 71.5 CA125与HE4联合检测对于卵巢癌具有最佳灵敏度表现 Moore RG et al. Gynecol Oncol 2008;108:402-408 各肿瘤标志物针对于I期卵巢癌的灵敏度表现 Sensitivity (%) at Marker ROC-AUC (%) 95% Specificity 98% Specificity CA125 70.0 15.1 7.7 HE4 76.5 45.9 30.8 SMRP 64.6 30.3 15.4 CA72-4 74.7 23.1 23.1 CA125+HE4 75.1 39.5 38.4 CA125+SMRP 72.8 30.6 23.0 CA125+CA72-4 71.7 30.0 23.1 CA125+HE4+CA72-4 75.5 38.4