第1章 药物化学_绪论.pptVIP

青霉素的发现 吗啡的发现 从阿片中提取吗啡是发现天然药物的另一成就。虽然吗啡有严重的成瘾性和引起便秘等副作用，但迄今吗啡仍是临床使用的重要的镇痛药。 强心苷 从毛花洋地黄叶中分离的强心苷有强心作用，也是19世纪药物发展的重要成就。洋地黄毒苷、地高辛和甲地高辛等是重要的强心药物。 可卡因 可卡因是从南美植物古柯中得到的，古代印第安人咀嚼古柯叶以驱除疲劳和饥饿，并有欣快感。19世纪发现可卡因有局麻作用，至今仍为外用局部麻醉药。 阿托品 从颠茄、莨菪和曼陀罗等茄科植物中分离的莨菪类生物碱，是一类抗胆碱药物，能够解除平滑肌痉挛，有代表性的药物是阿托品，临床上仍在广泛使用。 其它植物药 从金鸡纳树皮中分离的抗疟药奎宁，从南美马钱子科和防己科植物提取的肌肉松弛药筒箭毒碱等在药物的发展史、新药的创制和药物化学和药理学的发展上也都有重要的作用。 理论上的发展（2）（ The theoretic development of Discovery ） 1900年，Ehrlich根据抗体对抗原性物质具有高度特异性提出了受体这一概念，他在研究化疗药物作用于锥虫的作用部位时提出了“锁与钥”的配体受体作用模型假说，认为药物必须与原生质中的某些物质的特定基团结合“固定”才能发挥作用。这一理论被认为是现代化学治疗（Chemotherapy）和分子药理学（Molecular Pharmacology）的始点。 理论上的发展（3）（ The theoretic development of Discovery ） Langmiur后来用电子等排概念（Isosterism〕解释有机化学和药物化学中的构-性和构－效关系。 百浪多息(Prontosil) 抗生素类药物研制的历史 合成雄激素 1. 为增加睾酮的作用持续时间，将17β－羟基酯化，得到睾酮的长效衍生物。 合成甾类雌激素 1. 雌二醇的酯 雌二醇的3和17β－都有羟基，通过成酯修饰，使成为长效肌肉注射药物。 糖皮质激素的发展 反应停致海豹样婴儿 石杉碱甲 从石杉属植物千层塔中分离出石杉碱甲(Huperzine A)能改善老年记忆减退，治疗老年性痴呆症。 新药研究 ( New drug research) 1949年以前，由于我国在现代科学技术研究方面比较落后，特别是化学工业几乎是空白，极大的影响了我国药学事业的发展。当时仅能生产几种化学合成药物，对中药的研究仍然是传统和经验的方式。 建国后，我国药物化学事业有很大发展，几十年以来我国药品生产和新药研究从无到有，已建成了比较完整的生产和研究体系，目前，我国已能生产原料药1000余种。 我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研究提供大量经费支持 。改革开放以来，对新药研究投资逐年加大。 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产开始从仿制转向创新。 新药研究投资(Investment new drug research) 据美国国会技术评价局1993年报告，美国开发一个新药成本为3.59亿美元，平均5000个化合物只有5个能进入临床试验，其中只有一个能够上市，研究开发一个新药平均需要12年。 我国医药工业研究和生产的发展 50年代青霉素类、四环素类、氯霉素。 60年代计划生育药、甾体激素类药物。 70~80年代半合成青霉素类和头孢菌素类抗生素药、抗肿瘤药、心血管药物、消化系统药和喹诺酮类药物。 我国中药研究取得很大成绩 我国丰富的中草药资源及其活性成分和宝贵的中医药临床经验为我国的优势。因此，以有效天然产物为先导物进行结构改造和优化，合成其衍生物/类似物，获得更有效的化合物，仍是切合我国国情的行之有效的发现新药的途径。 青蒿素 我国从传统抗疟中药青蒿（也称黄花蒿）中分离出青蒿素，对氯喹有抗药性的疟原虫有效。 青蒿素结构修饰得到的双氢青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯，抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进人国际市场。 莨菪烷类生物碱 从生长在青藏高原的植物唐古特山莨菪中分离出新的莨菪烷类生物碱——山莨菪碱（Anisodamine）和樟柳碱（Anisodine），前者主要用于感染中毒性休克，血管性疾患等，后者用于血管性头痛等的治疗。 从吊石苣苔植物中分离出石吊兰素(Lysionotin)对淋巴结核、肺结核有显著疗效。 从防己科植物河谷地不容中分离出千金藤啶碱(Stopholidine)用于治疗血管性头痛、偏头痛等。 1997年治疗冠心病的复方丹参滴丸。 其他药物 合成药物研究取得的成绩 从中药五味子中的有效成分五味子丙素进行结构简化创制的降低丙氨酸氨基转移酶治疗肝炎的药物联苯双酯（Bifendate）。 对芬太尼进行结构改造，得到了强效镇痛药羟甲芬太尼（Ohmefentanyl）。 对抗肿瘤转移药乙亚胺进行结构改造发展了乙双吗晽（B