第35章 抗菌药概论.pptVIP

化学治疗：对病原体所致疾病的药物治疗称为化学治疗，简称化疗。 抗菌药发展简史 古代: 霉豆腐、霉玉米 治疗化脓性感染（疮、痈） 1935：红色染料百浪多息（prontosil） 抗链球菌感染 1929：Fleming 发现青霉素 1940：生产注射用青霉素 β-内酰胺类 1944：链霉素 氨基糖苷类 1952：红霉素 大环内酯类 1962~1979：萘啶酸、诺氟沙星 喹诺酮类 各种致病菌微生物和寄生虫 化疗药物的分类 抗微生物药（antimicrobial drug） 抗寄生虫药（antiparasitic agents） 抗肿瘤药（antineoplastic agents） 机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系 Cocci Bacilli Spiral Spirillum Coccobacilli Spirochete 产生灭活酶 水解酶：β－内酰胺酶，如耐青霉素的金葡菌。 钝化酶（合成酶）：酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶等。将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。氨基糖苷类抗生素的耐药。 抗菌药物作用靶位改变： 由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白 细菌与抗生素接触之后产生一种新的、原来敏感菌没有的靶蛋白 靶蛋白数量的增加 3、降低外膜通透性 　　铜绿假单胞菌对大多数抗生素的耐药 　　敏感细菌对β－内酰胺类、喹诺酮类 　　的耐药。 加强主动流出系统 转运子 附加蛋白 外膜蛋白 四环素类 氟喹诺酮类 大环内酯类 氯霉素类 β－内酰胺类 大肠杆菌　 金黄色葡萄球菌　　　 表皮葡萄球菌 铜绿假单胞菌　 空肠弯曲杆菌 抗菌药物合理应用原则 1. 尽早确定病原菌 2. 按适应证选药 3. 抗菌药物的预防应用 4. 抗菌药物的联合应用 5. 防止抗菌药物的不合理使用 6. 患者的其它因素与抗菌药物的应用 * * * * * * * 第35章　抗菌药物概述 General Considerations of Antimicrobial Agents the bacterial growth was inhibited 机体 抗菌药物 细菌 抗菌作用 耐药性 防治作用与不良反应 体内过程 抗病能力 致病作用 抗菌药物：对细菌有抑制或杀灭作用的药物。 抗生素：由某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微 　　　　　生物的物质。 抗菌谱：抗菌药物的抗菌作用范围。 　窄谱抗菌药：只对单一菌种或某些菌属有抗菌作用。 　　　　　　　异烟肼、青霉素G。 　广谱抗菌药：不仅对各种细菌有抗菌作用，而且对衣 　　　　　　　原体、支原体、立克次体、螺旋体及原 　　　　　　　虫等也有抑制作用。四环素、氯霉素。 　 　常用术语 天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。 半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。 常用术语 抑菌药：具有抑制细菌生长、繁殖而无杀灭细菌作用　 　　　　　的药物。四环素类、红霉素类、磺胺类。 杀菌药：不但能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌 　　　　　的药物。氨基糖苷类、β－内酰胺类。 抗菌活性：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。 　 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。 　最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。 化疗指数：化疗药的治疗指数。 　LD50/ED50：动物半数致死量与感染动物半数有效量之比。 　化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全； 　但化疗指数大并非绝对安全，如青霉素。 。 抗菌后效应（PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。 常用术语 Fig. 4.1 a Fig. 4.2 a d Fig. 4.4 b c 抗菌药物的作用机制 主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。 抑制细菌细胞壁合成 改变胞浆膜的通透性 抑制蛋白质的合成 影响核酸和叶酸的代谢 抑制细胞壁和合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类 抑制DNA合成 喹诺酮类 影响胞浆膜的通透性 多粘菌素类 两性霉素B 制霉菌素 干扰叶酸代谢 TMP 磺胺类 抑制30s亚基 四环素类 氨基糖苷类 抑制50s亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类 影响RNA