药理学第22章 抗心律失常药.pptVIP

* * 心脏电生理学基础 正常心肌膜电位 动作电位主要参与电流 心律失常发生机制 自律性升高 后除极 折返 内容提要 内容提要 抗心律失常药物作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 常用抗心律失常药物 钠通道阻滞药 β肾上腺素受体拮抗药 延长动作电位时程药 钙通道阻滞药 教学基本要求 掌握： 1.抗心律失常药物的分类； 2.常用的抗心律失常药物； 3.各代表药物的药理作用及应用； 4.快速型心律失常的药物选用。 熟悉： 1.各类抗心律失常药的基本电生理作用； 2.心律失常发生的电生理学机制。 了解： 1.正常心肌电生理； 2.抗心律失常药的致心律失常作用。 一、正常心肌膜电位 0相：钠内流。 1相：钾外流。 2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流。 3相：钾外流。 4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。 第一节 正常心肌电生理 二、膜反应性 0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。 三、有效不应期 自除极开始到发生可扩布的兴奋 心脏正常电活动 and normal cardiac electrical activity Schematic representation of the heart 普肯耶细胞动作电位时程中的主要参与电流 The time course of the currents in the action potential of His-Purkinje cells Currents underlying depolarization in SA nodal cells 窦房结细胞动作电位时程中的参与电流 缓慢型，阿托品或肾上腺素类药物治疗 快速型，抗心律失常药 心律失常的分类 第二节 心律失常发生机制 一、心律失常的形成 1. 心肌自律性增高： 4相自动除极速率加快 阈电位下移 最大舒张电位上升 2. 后除极与触发活动∶ 早后除极∶ 发生在2、3相中，与钙内流增多有关。 迟后除极∶ 发生在4相，胞内钙多，诱发短暂的钠内流。 Two forms of abnormal activity, early and delayed afterdepolarizations 心肌细胞的早后除极和迟后除极 传导障碍：局部有病变可使某分支传导纤维有效不应期缩短或传导减慢也可形成折返 ? 3. 折返形成（re-entry) 折返形成机制 (Unidirectional block and reentry) Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome 预激综合征中房室折返环路的形成 第三节 抗心律失常药的作用机制和分类 一、抗心律失常药的作用机制 1. 降低自律性∶ 抑制4相主动除极 促进4相钾外流，增大最大舒张期电 位，使其远离阈电位。 2. 改变膜的反应性及传导性消除折返∶ 增加膜反应性，取消单向阻滞 减弱膜反应性，变为双向阻滞 3. 改变ERP及APD而减少折返∶使ERP/APD之比值增大 奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮可延长ERP 利多卡因、苯妥英钠可缩短ERP和APD 降低自律性的方式 Four ways to reduce the rate of spontaneous discharge in automatic tissues Atrioventricular reentry in the Wolff-Parkinson-White syndrome 预激综合征中房室折返环路的形成 二、药物分类 分为四类： Ⅰ类钠通道阻滞药 Ⅰa 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb 利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 Ⅰa 类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 【 体内过程】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 结合∶80% 分布∶ 代谢∶肝内羟化 排泄∶肾，羟化产物及20%左右的原形。 第四节 常用抗心律失常药物 【药理作用】 1. 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2. 减慢传导速度∶抑制0相钠内流 3. 延长有效不应期∶抑制3相钾外流 4. 膜稳定作用∶抑制钠、钙内流和钾的外流 5.