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第十二章 抗微生物药物 Antimicrobial agents 抗微生物药概论 化学治疗学（Chemotherapy简称化疗）： 细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致 疾病的药物治疗统称化学治疗学。 抗菌药（Antimicrobial agents）： 能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染 性疾病的药物。 “化疗三角”：使用化疗药防止畜禽疾病的过程中，化疗药物、机体和病原体三者之间存在复杂的相互作用关系。 抗微生物药概论 抗微生物药概论 抗菌作用（Antibacterial action） 抗菌谱（Antibacterical spectrum）：抑制或杀灭微生物的范围。 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如青霉素、链霉素等； 广谱(broad spectrum)： 抗菌谱广，如四环素类、氯霉素类。 抗微生物药概论 抗菌活性： 药物抑制或杀灭微生物的能力。 测定方法： 体外：MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度； MBC－能杀灭培养基内细菌的低浓度。 体内：化学实验性治疗。 抗微生物药概论 抑菌药（bacteriostatic drugs）：有抑制微生物的生长繁殖，无杀灭作用的药物。如四环素、红霉素等； 杀菌药 (bactericidal drugs):能杀灭微生物的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等。 药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关。 抗微生物药概论 抗菌药后效应（Postantibiotic effect，PAE）： 当抗菌药物与细菌接触一短暂时间之后，即药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排除以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，这种现象称之为抗菌药后效应。 PAE时间长短反应了药物对其靶位的亲和力和占据程度的大小，并与药物浓度及接触时间长短有关。 抗微生物药概论 耐药性（Resistence）： 细菌对药物敏感度降低或消失，导致该药的疗效降低或消失。金葡菌对青霉素的耐药性高达90％；大肠杆菌对氟喹诺酮类耐药率超过70％。 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 抗微生物药概论 化疗指数（Chemotherapeutic index）： 是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。化疗指数＝LD50 /ED50 ，或LD5/ED95 一般规律：化疗指数越大，疗效越高、 毒性越低。 例外：青霉素对动物几无毒性，但极个别 可发生过敏性休克。 抗微生物药概论 抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ）  抑制细菌细胞壁的合成 β－内酰胺类与胞质膜上的PBPs结合，从而抑制其活性，造成细胞壁肽聚糖的交叉连结受阻→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。 抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ） 影响胞浆膜通透性 多肽类含有游离氨基与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡； 制霉素、二性霉素 B与真菌细胞膜类固醇结合→形成孔道→细胞内重要物质外漏→真菌死亡。 抗菌作用机制 抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ） 抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ） 抑制蛋白质合成 氨基甙类： 〔1〕抑制了核糖体70S始动复合物的形成 〔2〕与核糖体30S的P10蛋白结合→翻 译错误 〔3〕阻止释放因子与核糖体结合，抑制了肽链的释放。 抗菌作用机制（ Mechanism of antibacterial agents ） 大环内酯类：与敏感细菌核糖体的50S亚基结合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽酰基－tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延长，发挥抑菌或杀菌作用 四环素类：与敏感细菌核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的合成 氯霉素类、林可霉素：与核糖体的50S亚基的A位结合，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延长，抑制蛋白质的合成 抗菌作用机制（ Mechanism of antibact