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异体骨髓间质干细胞移植治疗红斑狼疮简介 系统性红斑狼疮（SLE） 累及多器官、多系统，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病 发病率较高，患病率为40～70/10万 发病机理目前尚不明了 迄今尚无根治疗法 SLE骨髓干细胞研究现状 SLE是干细胞病 狼疮鼠骨髓移植正常鼠诱导狼疮发生 正常鼠骨髓移植狼疮鼠阻止狼疮发生发展 1990’s造血干细胞移植治疗SLE 骨髓干细胞 造血干细胞移植治疗SLE的机制 以尽可能大的放化疗强度抑制异常免疫功能 放化疗的主要副作用是骨髓抑制 重建造血和免疫功能 造血干细胞移植并发症 感染 出血性膀胱炎 肝静脉闭塞症(VOD) 移植物抗宿主病（GVHD） aGVHD cGVHD 间质干细胞（MSC） 来源广泛 主要存在于骨髓中：造血微环境 神经、心脏、脂肪、胰腺等组织 体外易纯化，可长期传代 体外能够传40代以上，并保持稳定的表型和多向分化的潜能 骨髓MSC特性 骨髓MSC特性 造血支持作用 体外支持造血干细胞（HSC）的生长 MSC和HSC共移植可早期重建造血 免疫调节作用 体外抑制异体或自身活化T细胞的活性 延长异体皮肤移植存活率 异基因骨髓移植中可预防和治疗GVHD MSC治疗SLE的机制 免疫调节 支持造血 SLE MSC基础研究 生长缺陷 造血因子分泌缺陷 对T细胞亚群调节缺陷 正常MSC改善狼疮鼠症状 异体MSC移植治疗SLE 适应症： 重症难治性狼疮性肾炎； 重症狼疮肺间质病变或肺动脉高压； 重症狼疮性脑病； 重症狼疮继发的抗磷脂综合征。 方法及步骤 异体供者骨髓体外进行扩增培养 预处理 间质干细胞移植 定期观察患者各项指标。 异体骨髓MSC培养 抽取供者骨髓30～50ml Ficoll(1.077g/L)密度梯度离心 置10%胎牛血清L-DMEM培养液中，5%CO2 37度培养 90%融合时胰酶消化传代 鉴定和检测 预处理 预处理的目的包括： 清除基础疾病 抑制异常的免疫功能 达到目的的手段：全身照射、细胞毒药物和免疫抑制剂。 预处理方案的选择 预处理方案依强度不同，分为清髓性预处理和非清髓性预处理。 不同的移植方式预处理方案也不尽相同。 各种不同的疾病预处理方案有所不同。 间质干细胞移植 两例移植患者基本情况 女性，21岁，SLE、狼疮性肾炎、慢性肾功能不全，患病13年。 尿蛋白1.7g，Cr477umol/L 两例移植患者基本情况 女性，23岁，SLE、狼疮性肾炎，患病1年。 * Nanjing University Nanjing Drum Tower Hospital * Nanjing Drum Tower Hospital 表达多种细胞表面分子 CD105、CD73、CD44、CD71、CD90、CD166等 无免疫原性 自我更新和多向分化特性 分泌多种细胞因子 未治疗狼疮鼠肾脏 MSC治疗狼疮鼠肾脏