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上海交通大学
学位论文原创性声明
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学位论文作者签名:了!民
日期: ;t31午年 F月 l {, 日
上海交通大学
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定, 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
必威体育官网网址口,在一一年解密后适用本授权书。
本学位论文属于 / 不必威体育官网网址U。
(请在以上方框内打 .J)
学位论文作者签名:了革t_ ?J 指导教师签名 :}í 机巩
日期:刘伴3月 !ò日 日期:刘悴 F 月 [6 日
2
上海
上海交通大学硕士学位论文
光透明技术在活体流式细胞仪中的应用
摘 要
恶性肿瘤是威胁人类健康的最大敌人之一。在我国有 90%的肿瘤 患者逝于五年内的复发和转移,可以说肿瘤的复发和转移是导致癌症 患者低存活率的重要原因。在这个过程中,循环肿瘤细胞是影响肿瘤 转移最为关键的因素之一,已成为诊断肿瘤恶性程度和预后判定的重 要依据。
活体流式细胞仪作为一种新型的活体检测技术,可以实时动态无 损的定量监测血液中循环肿瘤细胞的变化情况,为实验室对恶性肿瘤 及扩散等重大疾病的早期诊断研究提供支持。但是,由于光在组织中 受到强烈的散射而不能传播的很深,活体流式细胞仪的检测深度受到 了限制。
在本研究中,我们将光透明的概念引入到活体流式细胞仪的检测 中,把一种新型的鼠耳光透明剂(ESOCA)作用在实验动物耳部,相 比传统实验中使用的甘油有效的减小了鼠耳皮肤组织对光的散射,增 加了活体流式细胞仪的检测深度,提高了来自深层组织的荧光信号质 量,而且具有更好的生物安全性。同时我们利用活体流式细胞仪成功 实现了对不同荧光强度和不同尺寸大小的荧光颗粒的区分。
我们的研究为活体流式细胞仪用于小动物模型深层组织的荧光信 号检测奠定了基础,并为以后将活体流式细胞仪用于大型哺乳动物甚 至人身上提供了帮助。
关键词:活体流式细胞仪,组织光透明,循环肿瘤细胞检测
I
THE APPLICATION OF TISSUE OPTICAL CLEARING IN
IN VIVO FLOW CYTOMETRY
ABSTRACT
Cancer is one of the major threats to human public health. In our country, more than 90% patients die from the metastasis and recurrence within five years, which is an important reason for the low survival of cancer patients. In this process, circulating tumor cells (CTCs) play an important role in the tumor metastasis, and the quantification of CTCs has become an emerging tool used to diagnose, stratify and monitor patients with metastatic diseases.
In vivo flow cytometry (IVFC) is a novel optical technique. It can detect the dynamics of fluorescently labeled CTCs in the bloodstream continuously and non-invasively, which can be used to diagnose the metastasis of malignant tumor or other severe diseases. However, the detection depth of IVFC suffers from the strong light scattering of tissue.
In this study, we apply the tissue optical clearing to IVFC detectio
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