第四章 注射剂与滴眼剂.pptVIP

水浴式热压灭菌柜 卧式热压灭菌柜 回转水浴式灭菌柜 热压灭菌常用的温度：121℃、15分钟；121℃、30分钟；116 ℃、40分钟 影响湿热灭菌的主要因素 （1）、微生物的种类和数量 （2）、药物性质与灭菌时间 （3）、蒸汽的性质 （4）、介质的pH值 3、过滤除菌法 4、辐射灭菌法 5、紫外线灭菌法 6、微波灭菌法 （二）化学灭菌法 定义：用化学药品直接作用于微生物而将其直接杀灭的方法。包括气体灭菌法和化学杀菌剂灭菌法。 气体灭菌法：用化学消毒剂形成的气体杀灭其中的微生物的方法。常用的有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。 以环氧乙烷最常用，一般与80~90%的惰性气体混合使用，在充满灭菌气体的高压仓内进行。 2、化学杀菌剂灭菌法：利用化学杀菌剂杀灭微生物的方法。适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。 常用的化学杀菌剂：0.1~0.2%本扎溴铵溶液、75%乙醇、2%甲酚皂溶液、1%聚维碘酮溶液等。 二、空气净化技术 空气过滤 空调系统 表面过滤和深层过滤 层流洁净技术：水平层流、垂直层流、混流 《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 洁净室的设计必须符合相应的洁净度要求。我国GMP规定无菌药品生产所需洁净区分为A、B、C、D四个级别。 洁净室的净化标准 A级：高风险操作区 B级：为A级区所处的背景区域，相当于动态100级 C级：相当于10万级净化，对无菌要求不太严的洁净区 D级：为生产无菌药品过程中重要程度较差的洁净操作区。 空气净化级别及标准要求 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态 ≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm A级 3520 20 3520 20 B级 3520 29 352000 2900 C级 352000 2900 3520000 29000 D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 洁净区微生物监测的动态标准： 洁净度级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌（?90mm） cfu /4小时(2) 表面微生物 接触（?55mm）·cfu /碟 5指手套·cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 无菌药品最终灭菌产品的生产操作环境参照表 洁净度级别 最终灭菌产品生产操作示例 C级背景下的局部A级 高污染风险的产品灌装（或灌封） C级 1.产品灌装（或灌封）； 2.高污染风险产品的配制和过滤； 3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）； 4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。 D级 1.轧盖； 2.灌装前物料的准备； 3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤； 4.直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。 无菌药品最终灭菌产品的生产操作环境参照表： 洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌生产操作示例 B级背景下的A级 1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等； 2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制； 3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放； 4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。 B级 1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运； 2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。 C级 1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制； 2.产品的过滤。 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。 生物制品的生产操作洁净区级别参照表： 洁净度级别 生物制品生产操作示例 B级背景下的局部A级 附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序 灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等 C级 体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装 D级 原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒 口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作） 酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干燥、内包装 思考题 1、注射剂的定义； 2、注射剂的特点； 3、注射剂的分类和给药途径； 4、注射剂的质量要求； 5、热原的定义； 6、热原的组成和性质； 7、污染热原的途径、除去热原的方法； 8、检查热原的方法； 9、注射剂的溶剂、附加剂； 10、注射用水的质量要求、制备方法、收集和贮存方法； 11、酸值、碘值、皂化值的定义； 12、等渗溶液、等张溶液的定义； 13、调节等渗的计算方法，各种计算方法的计算公式，熟悉例题。 * (5)凝胶滤过法 国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水。 （6）用反渗透法通过