光谱法研究某些抗生素药物与蛋白的相互作用及共存物质的影响-分析化学专业论文.docxVIP

河北大学学位论文独创性声明本人郑重声明： 河北大学 学位论文独创性声明 本人郑重声明： 所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人 已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河北大学或其他教育机构的学位或证书所 使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的 说明并表示了致谢。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人完全了解河北大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布 论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。 本学位论文属于 1、必威体育官网网址 □ ，在 年 月 日解密后适用本授权声明。 2、不必威体育官网网址 □ 。 （ 请在以上相应方格内打“√” ） 保护知识产权声明本人为申请河北大学学位所提交的题目为（ 保护知识产权声明 本人为申请河北大学学位所提交的题目为（ ） 的学位论文，是我个人在导师（ ）指导并与导师合作下取得的研究成果，研究 工作及取得的研究成果是在河北大学所提供的研究经费及导师的研究经费资助下完成 的。本人完全了解并严格遵守中华人民共和国为保护知识产权所制定的各项法律、行政 法规以及河北大学的相关规定。 本人声明如下：本论文的成果归河北大学所有，未经征得指导教师和河北大学的书 面同意和授权，本人保证不以任何形式公开和传播科研成果和科研工作内容。如果违反 本声明，本人愿意承担相应法律责任。 声明人： 日期： 年 月 日 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 摘 要 摘 要 近年来，蛋白质与药物小分子的相互作用研究已引起各界科研人员的关注，尤其是 在生物和化学领域，已成为一个非常活跃的课题。本文以血清白蛋白与血红蛋白作为研 究载体，研究了某些新一代抗生素与蛋白质大分子间的相互作用，并在此基础上进一步 研究了共存物质包括多种金属离子及常见抗生素的影响。研究内容共分以下五部分： 第一章：综合介绍了药物在生物体内发挥药效的过程及蛋白质分子在这种过程中的 重要地位。据此，对蛋白质与药物小分子相互作用的研究方法、研究进展及所研究药物 的发展情况进行了综述，共引用参考文献 43 篇。 第二章：选择不同温度下，利用荧光猝灭、同步荧光及共振光散射法研究了牛血清 白蛋白(BSA)与硫酸头孢匹罗(CPS)的结合反应机制。结果表明 CPS 能与 BSA 发生反应， 且随着 CPS 浓度的增大，BSA 的荧光强度、共振散射光强度均逐渐降低，并确定了其 过程为静态猝灭过程，同时伴随着非辐射能量转移。结合常数在 104 数量级，结合位点 数约等于 1；结合位点处于 BSA 的ⅡA 区域；结合距离 r 7 nm。BSA 与 CPS 间的作用 力表现为静电引力作用；Hill 系数 nH 小于 1，CPS 表现弱的负协同性。利用同步荧光法 研究了 CPS 对 BSA 构象的影响，这使得 BSA 腔内极性增强，疏水性减弱。 第三章：利用荧光光谱法研究了牛血清白蛋白(BSA)与硫酸粘杆菌素(CS)间的结合 机制。实验表明CS能与BSA作用，且随药物浓度的增大，BSA的荧光强度降低，反应为 伴随非辐射能量转移作用的静态猝灭过程。结合常数数量级为104，结合位点数约等于1； 结合位点处于BSA的ⅡA亚结构域；结合距离r 3.6 nm。静电引力是其主要的作用力； Hill系数nH约等于1，CS基本无协同性。金属离子与CS竞争的结果，削弱了BSA与CS的 结合作用。 第四章：利用荧光光谱法研究了不同温度下莫西沙星(MXFX)与牛血清白蛋白的相 互作用。结果表明MXFX能使BSA的荧光发生猝灭，其猝灭为静态猝灭过程并伴随有非 辐射能量转移; MXFX通过静电引力与BSA结合，结合常数为104数量级，结合位点数约 为1；结合位点位于BSA的ⅡA亚域Trp 212处，结合距离小于3 nm。Hill系数nH小于1， 表明MXFX有弱的负协同作用。同步荧光光谱表明MXFX改变了BSA氨基酸残基所处的 微环境，使BSA构象发生变化。常见金属离子及抗生素不影响MXFX与BSA的结合，体 I 摘 要 系有较好的稳定性。 第五章：利用荧光光谱法研究了不同温度下莫西沙星(MXFX)与牛血红蛋白(BHb) 的相互作用及常见抗生素对 BHb-MXFX 体系的影响。结果表明 MXFX 能猝灭 BHb 的 内源荧光，其猝灭为静态猝灭过程并伴随有非辐射能量转移；MXFX 通过静电引力与 BHb 结合，结合常数为 104 数量级，结合位点数约为 1；结合主要作