第2章 药物效应动力学-临床.pptVIP

第二章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 刘瑞丽 博士Tel：0373-3029101E-mail：lrl@xxmu.edu.cn 学习目标 掌握：药物的治疗作用、不良反应及类型、副反应、毒性反应、变态反应、药物的量效关系、ED50、 LD50、效能、效价强度、治疗指数、亲和力、内在活性、激动药、拮抗药。 熟悉：后遗效应、继发反应、特异质反应、安全范围、量反应、质反应、受体和配体的概念、受体的调节。 了解：受体的类型、第二信使。 第一节 药物作用的基本规律一、药物作用和效应 1. 药理作用: 药物与生物体作用部位（靶位）反应的过程。对机体细胞的初始作用（动因） 选择性（selectivity） 特异性（specificity）——化学反应的专一性 2. 药理效应：引起的机体反应（结果） 机体器官原有功能水平的改变 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低 二、药物的治疗作用和不良反应（药物的两重性） 治疗作用：有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复正常。 1.对因治疗（etiological treatment） 治本 2. 对症治疗（symptomatic treatment）治标 3. 补充治疗（supplementary therapy）替代 不良反应 凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应称为药物不良反应（adverse reaction，ADR）。少数较严重而又较难恢复的不良反应称为药源性疾病（drug-induced disease）。 1.副作用（side effect)：亦称副反应，是在治疗剂量下出现与治疗目的无关的作用，是药物的固有作用。药理学基础是药物作用选择性低，作用范围广所致。 3. 变态反应（allergic reaction） 亦称过敏反应 仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。 皮试！ 4.后遗效应（After effect） 停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。 苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦； 长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下，持续数月。 5. 停药反应 （Withdrawal reaction） 突然停药后原有疾病加重，也称反跳现象。 如长期服用降压药，突然停药后血压急剧升高。 6. 特异质反应（idiosyncrasy ） 特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。 遗传性 G-6-PD缺乏者? ?磺胺? ?溶血 量反应的几个概念 1.最小有效量（浓度，MEC）：也称阈剂量（阈浓度）。 2.最大效应（Emax)：是指药物所能产生的最大效应，也称效能。 3.半最大效应浓度（EC50）：能引起50％最大效应的浓度。 4.效价强度（potency）：能引起等效反应（一般用EC50）的相对剂量或浓度。 （二）质反应的量效曲线 质反应（qualitative response) ：药理效应用全或无、阴性或阳性表示，如存活或死亡、清醒或睡眠等。其实验结果用百分率或频数表示。 质反应量--效曲线 质反应的几个概念 1.半数有效量（ED50）和半数有效浓度 (EC50)：能使半数（50％）个体产生某一效应的剂量或浓度； 2.半数中毒量（TD50)：观察指标为中毒； 3.半数致死量(LD50）：能引起50%动物死亡的剂量。 受体的概念 定位：细胞膜或细胞内； 性质：蛋白质单体、同多聚体或异多聚体，有配体结合域和转导信号的功能域； 作用：特异识别并结合信息分子；将信息分子携带的信号转变成细胞的反应，引起生物学效应。 配体门控离子通道 离子通道受体  四、受体后的信息转导 第一信使：细胞外信息物质-激素、神经递质、毒素、药物等； 第二信使：在胞浆内产生的传递信息的物质-cAMP/cGMP，IP3、DAG、Ca2+等； 第三信使：发生于细胞核内信息转导的信息物质，亦称核起始因子