第9章 化学制药工艺学.pptVIP

第三节 非a-生育酚的转型反应工艺原理及其过程 5 7 将其他类型的生育酚5或者7为上引入甲基，转换成a-生育酚 卤甲基化 1 一、转型方法及其选择 胺甲基化 2 羟甲基化 3 方法1：卤甲基化 第一步：氯甲基化 第二步：克莱门森还原 一勺烩法 方法2：胺甲基化 Mannich反应 方法3：羟甲基化 羟甲基化生产成本比其他两种方法要低，收率也比较高，可以达到90%以上是国内外主要采用的生产路线。 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第四节 精制工艺 一、液固制备色谱体系的理论基础 1、色谱装置的大小分类 1）分析规模制备色谱 2）实验室规模制备色谱 3）大型工业色谱 建立在实验室分析仪器之上 色谱柱在超负荷条件下工作 2、相平衡常数 1）溶质在固定相和流动相间不断的分配并达到平衡，属于动态平衡，反映各组分在固定相中的保留能力。 2）溶质与固定相亲和力小，保留时间短，反之，就长。 3、进样量 制备色谱与分析色谱相比，最突出的特点是进样量大。 1）对峰形的影响 2）对分离度的影响 ① 热力学平衡 容量因子和分离因子反应了组分的保留性质和色谱峰的 相对位置，其取决于组分、流动相、固定相的性质以及 温度条件 ② 动力学因素 在热力学上认为可行的色谱分离，由于色谱峰在通过色谱柱时的 扩展，组分有可能分不开。色谱峰的扩展反映了动力学因素， 导致分离度下降。理论塔板数控制了色谱峰的扩展程度。 4、分离度、分离速度和分离样品量之间的关系 1）分析型液相色谱 分离度和分离速度是其主要要求，应尽量降低进样量。 2）制备色谱 进样量大，同时损失了分离度和分离速度。 二、固定相和流动相的选择 1、固定相的选择 硅胶是最为常用的吸附剂，因其价格低廉而应用最广。 2、流动相的选择 (1) 溶剂的溶剂强度参数（表示溶剂分子与固定相的亲和能力） (2) 薄层层析色谱 薄层色谱摸索的条件未必一定能适合制备色谱。 三、精制工艺参数及其优化 1、温度（不一定能提高分离效果？） 随着温度升高，流动相粘度下降，因此分析物传质速率提高，所以就能够提供更好的色谱分离效果。但是除了柱效，温度同样影响保留因子(k)和选择性(α)。温度的变化因素能够提高或降低分辨率(其实这也是色谱分析最关心的问题)。 保留时间往往随着温度升高而降低，因为温度作为一个热力学参数，使得高温度下分析物倾向于留在流动相中，会更快的从柱子上洗脱下来。然后，不同的化合物可能对温度变化有不同响应程度的保留时间改变。更加确切的说，它们的范德霍夫线的斜率不同(ln k与1/T，T以绝对温度计量)；换句话说，α值会变化。另外温度增加会使低k值的色谱峰出峰更快,甚至接近在无保留物质t0附近出来,导致很难进行定量分析。 七种镇痛药在柱温20-90°C的分离情况。从中可以发现许多特点。1）所有分析物随着温度升高，保留时间变短且峰变窄，意味温度升高利于分离效果。 2）镇痛药之一的水杨酸在峰5，6之间，随着温度变化位置改变较大。事实是在20-40度时，该物质随温度变化，洗脱顺序也发生了变化。在中间的30℃时，水杨酸和第6号峰的非那西丁一起出峰。所以，温度大于40度会引起分离时间变短和洗脱顺序发生变化。 2、流速 1) 对分离度的影响 洗脱液的流速也会影响层析分离效果,洗脱速度通常要保持恒定.一般来说洗脱速度慢比快的分辨率要好,但洗脱速度过慢会造成分离时间长,样品扩散,谱峰变宽,分辨率降低等副作用,所以要根据实际情况选择合适的洗脱速度. 2) 对最大进样量的影响 Vm = 0.31-0.039U 3) 对操作周期的影响 操作周期是床层高度、 流速和进料量的函数。 4) 对生产能力的影响 空塔流速大于2cm/min时生产能力的提高趋缓，继续提高流速，对生产能力的影响有限，还会对设备的承压等提出更高要求。 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第5节 副产物的综合利用与溶剂的回收 一、副产物的综合利用 甾醇是合成甾体类药物的重要 原料，具有很高的经济价值。 脂肪醇是重要的化工原料。 二、溶剂的回收 生产过程中使用的溶剂的回收方法有哪些？ 课后练习题： Thank You！ 第9章 d-α-生育酚的生产工艺原理 1 2 3 4 ⊙概述 ⊙混合生育酚的提取工艺 ⊙转型反应工艺原理及其过程 ⊙精制工艺 内 容 5 ⊙副产物的综合利用与溶剂的回收 第一节 概 述 背景介绍 VE (生育酚) α-生育酚 β-生育酚 通常所称的生育酚包含自然界 存在的生育