第十四章 抗心律失常药.pptVIP

心律失常的电生理基础 单个细胞的除极化和复极化构成心肌的动作电位，每分钟约60次。每次心跳是多个心肌细胞膜上多种离子通道电生理活动高度整合的结果。离子通道的功能受多种因素的影响，如急性缺血，交感神经功能兴奋或心脏损伤均可导致心脏节律异常。 抗心律失常药通过阻滞特殊离子通道的离子流动或改变自主神经功能而抑制心律失常。 一、正常心肌膜电位 3. 调节膜反应性而改变传导，减少折返激动 增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动；降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。 4.延长不应期减少折返激动 绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著 相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著 相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。 四、Ⅳ类药—钙拮抗剂 【临床应用】 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 由于其不良反应故不首选，对于伴心衰者应先用强心苷治疗。 【不良反应】 1. 消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻。 2. 心血管反应 ①低血压 ② 心动过缓或停搏 3. 少数有过敏反应∶血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。 Ⅰa 类—奎尼丁(Quinidine) Ⅰb 类： 轻度抑制钠内流：降低0相上升最大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 利多卡因(lidocaine) 【体内过程】 吸收∶口服有首过效应，故口服无效，常IV，或静脉点滴维持疗效。 结合：70% 分布：广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。 代谢∶肝，脱乙酰化。 排泄∶肾，10%左右原形排泄。 Ⅰb 类—利多卡因(lidocaine) 【药理作用】 主要对心室肌有作用 1. 降低自律性∶ 减少浦氏纤维4相Na内流，使自律性降低。 减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。 2. 缩短APD和相对延长ERP∶ 阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。 3. 改变病区传导：对传导的影响比较复杂 ★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。 ★ 大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。 Ⅰb 类—利多卡因(lidocaine) 【临床应用】 窄谱抗心律失常药 室性心律失常∶室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心苷中毒所致的心律失常 【不良反应】 1. CNS∶嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制 2. 心血管方面∶ 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等（原有传导障碍或心动过缓者） 血压下降 Ⅰb 类—利多卡因(lidocaine) 【体内过程】 吸收：口服吸收不规则，生物利用度差异较大。 结合：较高 90%。 代谢：肝，代谢成对羟基苯妥英钠，后与葡萄糖醛酸结合。 排泄：肾脏排泄，5%左右以原形排泄。 【药理作用】 与利多卡因类似。 1. 降低自律性。 2. 缩短APD，相对延长ERP。 3. 传导性：影响比较复杂，与用药剂量和血钾水平有关。 【临床应用】 用于室性心律失常; 强心苷中毒所致的各型心律失常。 Ⅰb 类—苯妥英钠（phenytoin sodium） Ⅰc类：明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传导 普罗帕酮（propafenone） 药理作用特点： 1. 作用于希—浦系统，降低自律性，减慢传导，轻度延长APD和ERP。 2. 结构类似普萘洛尔，有β受体阻断作用。 3. 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效。 Ic类— 普罗帕酮（propafenone） * * 第十四章 抗心律失常药 心脏电生理学基础 正常心肌膜电位 动作电位主要参与电流 心律失常发生机制 自律性升高 后除极 折返 内容提要 内容提要 抗心律失常药物作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 常用抗心律失常药物 钠通道阻滞药 β肾上腺素受体拮抗药 延长动作电位时程药 钙通道阻滞药 教学基本要求 掌握： 1.抗心律失常药物的分类； 2.常用的抗心律失常药物； 3.各代表药物的药理作用及应用； 4.快速型心律失常的药物选用。 熟悉： 1.各类抗心律失常药的基本电生理作用； 2.心律失常发生的电生理学机制。 了解： 1.正常心肌电生理；